Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Contrastverbeterde echografie voor niertransplantatie

2 oktober 2023 bijgewerkt door: Isaac E. Hall

Een pilootstudie om contrastversterkte echografie voor niertransplantatie te ontwikkelen

Contrastversterkte echografie (CEUS) is een veelbelovend niet-invasief beeldvormingsinstrument dat kan helpen bij de vroege detectie van complicaties bij niertransplantaties, zoals vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en acute transplantaatafstoting. De techniek maakt gebruik van een intraveneus contrastmiddel om de orgaanvisualisatie te verbeteren met standaard duplex ultrasone apparatuur. Een aantal door de FDA goedgekeurde middelen, waaronder Optison, Definity en Lumason, worden veel gebruikt om de visualisatie in technisch beperkte echocardiogrammen te verbeteren, en Lumason is onlangs goedgekeurd voor contrastversterkte echografie van de lever. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn: het ontwikkelen, implementeren en verfijnen van een contrastversterkt echografieprotocol met behulp van Lumason om de visualisatie van niertransplantaten veilig te maximaliseren; associaties bepalen tussen contrastversterkte echografie en patronen van allotransplantaatletsel consistent met vertraagde transplantaatfunctie; en om contrastversterkte echografie te vergelijken met duplex-echografie om acute afstoting te onderscheiden van andere oorzaken van disfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Gedetailleerde beschrijving

Niertransplantatie is de voorkeursbehandeling voor nierziekte in het eindstadium (ESRD), gezien de verbeterde kwaliteit van leven, langere overleving en lagere kosten in vergelijking met chronische dialyse. Ondanks deze langetermijnvoordelen is het eerste jaar na de transplantatie een kritieke periode die de kosten voor gezondheidszorg voor transplantatie en de overleving van de patiënt en het transplantaat op de lange termijn beïnvloedt. De twee meest voorkomende complicaties in het eerste jaar zijn vertraagde transplantaatfunctie (DGF), die bijna 25% van de overleden donortransplantaties treft, en acute transplantaatafstoting, die bijna 10% van alle transplantaties treft (overleden en levende donor). DGF wordt meestal veroorzaakt door ernstige ischemie-reperfusieschade bij transplantatie en is een bekende risicofactor voor acute afstoting en voortijdig falen. Gedreven door een steeds groter wordende wachtlijst voor transplantaties en beperkte organen, kunnen pogingen om nieren met een hoger risico te gebruiken voor ontvangers met een steeds hoger risico deze complicaties verder verhogen. Hoewel er behandelingen bestaan ​​voor DGF en acute afstoting, is het huidige diagnostische paradigma het verkrijgen van een duplex-echografie (DUS) van het allotransplantaat, gebaseerd op seriële veranderingen in serumcreatinine, en vervolgens over te gaan tot biopsie als er klinische bezorgdheid bestaat over afstoting. Biopsie is de gouden standaard om onderscheid te maken tussen oorzaken van allotransplantaatdisfunctie, maar de procedure is invasief en duurt meestal 24 uur of langer voor een interpretatie. Vroege detectie van deze complicaties met behulp van niet-invasieve diagnostische methoden (een belangrijk doel van transplantatieonderzoek) zou dus onze afhankelijkheid van biopsieën kunnen verminderen en de overleving van patiënten en allograften op de lange termijn helpen verbeteren.

Onderzoekers in de Verenigde Staten hebben veilig contrastversterkte echografie van de nier uitgevoerd bij gezonde deelnemers, en radiologen hebben off-label ultrasone contrastmiddelen gebruikt om andere organen dan het hart beter te visualiseren wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Wat niertransplantaties betreft, suggereren Europese gegevens dat CEUS van het transplantaat op postoperatieve dag (POD) 7 superieur is aan DUS voor het voorspellen van de functie van allogeen transplantaat na 12 maanden, maar er zijn geen gepubliceerde onderzoeken waarin CEUS op POD 1 wordt gebruikt om DGF of acuut te diagnosticeren. afwijzing.

De pathofysiologie van zowel DGF als acute afstoting omvat interacties tussen de microvasculatuur, parenchymcellen en ontstekingscellen, hoewel met verschillen in timing en binnen verschillende zones van de nier zelf. Een zeer belangrijk kenmerk van CEUS is het vermogen om microvasculaire perfusie te meten, terwijl DUS alleen de stroming in grotere vaten kan schatten. Deze potentiële innovatie voor het beoordelen van de renale macro- en microvasculatuur kan een eerdere niet-invasieve detectie van DGF en acute afstoting mogelijk maken. Met aanvullend onderzoek kan uiteindelijk worden aangetoond dat niet-invasieve CEUS een revolutie teweeg zal brengen in vroege DGF- en acute afstotingsdiagnose om verbetering van de overleving van de patiënt op de lange termijn en allograft mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen ontvangers van een niertransplantatie met een levende donor of een overleden donor

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerp is zwanger
  • Geschiedenis van niet-niertransplantatie
  • Ongecontroleerde diabetes of hypertensie
  • Symptomatische of significante long- of hart- en vaatziekten
  • Klinische beslissing door het behandelend team om af te zien van de studieprocedure wegens medische/chirurgische instabiliteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CEUS en vertraagde transplantaatfunctie
Op de eerste postoperatieve dag na niertransplantatie ondergaan ontvangers die deelnemen aan het onderzoek CEUS met behulp van Lumason om de microvasculaire perfusie in de corticale en medullaire zones van het niertransplantaat te kwantificeren ter vergelijking met de concentratie van neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL, een vroege biomarker van acute nierbeschadiging) gemeten aan de urine van de ontvanger die gelijktijdig werd verzameld op de eerste dag na de operatie.
In beide armen zullen we Lumason gebruiken om de niertransplantaatperfusie te meten via contrastversterkte echografie.
Andere namen:
  • Zwavelhexafluoride lipide-type A microsferen
Experimenteel: CEUS en door biopsie bewezen acute afstoting
We zullen ontvangers van een niertransplantatie identificeren en inschrijven die klinisch geïndiceerde duplex-echo's en mogelijke biopsie nodig hebben om allotransplantaatdisfunctie te evalueren tijdens ziekenhuisopnames en poliklinische follow-up. Onmiddellijk na de duplex-echografie voeren we CEUS uit met behulp van Lumason voor allogene perfusiemetingen om de mogelijke associatie met biopsie-bewezen acute afstoting volgens de meest recente Banff-criteria te bepalen.
In beide armen zullen we Lumason gebruiken om de niertransplantaatperfusie te meten via contrastversterkte echografie.
Andere namen:
  • Zwavelhexafluoride lipide-type A microsferen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker-gedefinieerde vertraagde transplantaatfunctie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 1
Een meta-analyse van 19 onderzoeken wees uit dat urine neutrofielen gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) >150 ng/ml (binnen enkele uren na de uitlokkende gebeurtenis) een gebied onder de receiver-operating-karakteristieke curve (AUC) van 0,815 had voor het identificeren van acuut nierletsel (gedefinieerd als een daaropvolgende stijging van serumcreatinine met ≥50%). We noteerden een AUC van 0,82 voor het voorspellen van de noodzaak van dialyse in de eerste week (d.w.z. door dialyse gedefinieerde vertraagde transplantaatfunctie) met een optimale urine-NGAL-cutoff van >350 ng/ml. Voor dit onderzoeksresultaat zullen we de Spearman-correlatie bepalen tussen door CEUS beoordeelde allograftperfusie en mate van allograftletsel op basis van postoperatieve dag 1 urine NGAL-concentratie.
Postoperatieve dag 1
Door biopsie bewezen acute afstoting
Tijdsspanne: Elk moment na niertransplantatie
De classificatie van Banff (2013) voor acute niertransplantaatafstoting vereist histologisch bewijs van acuut weefselletsel, bewijs van recente antilichaaminteractie met niervasculair endotheel en serologisch bewijs van donorspecifieke antilichamen om acute antilichaam-gemedieerde afstoting te diagnosticeren. Acute T-cel-gemedieerde afstoting wordt histologisch beoordeeld aan de hand van de mate van interstitiële ontsteking en vasculaire betrokkenheid.
Elk moment na niertransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door dialyse gedefinieerde vertraagde transplantaatfunctie
Tijdsspanne: Eerste postoperatieve week
De noodzaak van dialyse in de eerste week van de transplantatie.
Eerste postoperatieve week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Isaac E Hall, M.D., University of Utah

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

22 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Lumason contrastverbeterde echografie

3
Abonneren