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Ultrassom com contraste para transplante renal

2 de outubro de 2023 atualizado por: Isaac E. Hall

Um estudo piloto para desenvolver ultrassom com contraste para transplante renal

A ultrassonografia com contraste (CEUS) é uma ferramenta de imagem não invasiva promissora que pode auxiliar na detecção precoce de complicações do transplante renal, como função retardada do enxerto (DGF) e rejeição aguda do aloenxerto. A técnica usa um agente de contraste intravenoso para melhorar a visualização do órgão com equipamento padrão de ultrassom duplex. Vários agentes aprovados pela FDA, incluindo Optison, Definity e Lumason, são amplamente usados ​​para melhorar a visualização em ecocardiogramas tecnicamente limitados, e o Lumason foi recentemente aprovado para ultrassom do fígado com contraste. Os objetivos específicos deste estudo são: desenvolver, implementar e refinar um protocolo de ultrassom com contraste usando Lumason para maximizar com segurança a visualização do aloenxerto renal; determinar associações entre ultrassom com contraste e padrões de lesão do aloenxerto consistente com função retardada do enxerto; e comparar a ultrassonografia com contraste com a ultrassonografia duplex para diferenciar a rejeição aguda de outras causas de disfunção.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O transplante renal é o tratamento preferencial para a doença renal em estágio terminal (ESRD), devido à melhora da qualidade de vida, sobrevida mais longa e custos mais baixos em comparação com a diálise crônica. Apesar desses benefícios a longo prazo, o primeiro ano pós-transplante é um período crítico que influencia os custos de saúde para o transplante e a sobrevida a longo prazo do paciente e do aloenxerto. As duas complicações mais comuns no primeiro ano são a função retardada do enxerto (DGF), que afeta quase 25% dos transplantes de doador falecido, e a rejeição aguda do aloenxerto, que afeta quase 10% de todos os transplantes (doador falecido e vivo). A DGF é mais comumente causada por lesão grave de isquemia-reperfusão no transplante e é um fator de risco conhecido para rejeição aguda e falha prematura. Impulsionados por uma lista de espera de transplante cada vez maior e órgãos limitados, os esforços para utilizar rins de alto risco para receptores de risco cada vez mais alto podem aumentar ainda mais essas taxas de complicações. Embora existam tratamentos para DGF e rejeição aguda, o paradigma diagnóstico atual é obter um ultrassom duplex (DUS) do aloenxerto, com base em alterações seriadas na creatinina sérica e, em seguida, proceder à biópsia se houver preocupação clínica de rejeição. A biópsia é o padrão-ouro para diferenciar as causas de disfunção do aloenxerto, mas o procedimento é invasivo e geralmente leva 24 horas ou mais para uma interpretação. Assim, a detecção precoce dessas complicações usando métodos diagnósticos não invasivos (um dos principais objetivos da pesquisa em transplantes) pode reduzir nossa dependência de biópsias e ajudar a melhorar a sobrevida de longo prazo do paciente e do aloenxerto.

Pesquisadores nos Estados Unidos realizaram com segurança ultrassonografias com contraste do rim em participantes saudáveis, e radiologistas usaram agentes de contraste de ultrassom off-label para visualizar melhor outros órgãos além do coração quando clinicamente indicado. Em termos de transplantes renais, dados europeus sugerem que o CEUS do aloenxerto no dia pós-operatório (DPO) 7 é superior ao DUS para prever a função do aloenxerto em 12 meses, mas não há estudos publicados usando o CEUS no DPO 1 para diagnosticar DGF ou aguda rejeição.

A fisiopatologia da DGF e da rejeição aguda envolve interações entre a microvasculatura, células parenquimatosas e células inflamatórias, embora com diferenças no tempo e dentro de diferentes zonas do próprio rim. Uma característica muito importante do CEUS é sua capacidade de medir a perfusão microvascular, enquanto o US pode apenas estimar o fluxo dentro de vasos maiores. Esta inovação potencial para avaliar a macro e microvasculatura renal pode permitir a detecção não invasiva precoce de DGF e rejeição aguda. Com pesquisas adicionais, pode ser demonstrado que o CEUS não invasivo revolucionará o diagnóstico precoce de DGF e rejeição aguda para permitir a melhora na sobrevida do paciente e do aloenxerto a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

55

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Recrutamento
        • University of Utah Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos receptores de transplante renal de doador vivo ou falecido

Critério de exclusão:

  • Sujeito está grávida
  • Histórico de transplante não renal
  • Diabetes ou hipertensão não controlada
  • Doença pulmonar ou cardiovascular sintomática ou significativa
  • Decisão clínica da equipe de tratamento de renunciar ao procedimento do estudo devido à instabilidade médica/cirúrgica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CEUS e Função Tardia do Enxerto
No primeiro dia pós-operatório após o transplante renal, os receptores inscritos no estudo serão submetidos a CEUS usando Lumason para quantificar a perfusão microvascular nas zonas cortical e medular do aloenxerto renal para comparação com a concentração de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL, um biomarcador precoce de lesão renal aguda) medido a partir da urina do receptor coletada simultaneamente no primeiro dia pós-operatório.
Em ambos os braços, usaremos o Lumason para medir a perfusão do aloenxerto renal por meio de ultrassom com contraste.
Outros nomes:
  • Microesferas lipídicas tipo A de hexafluoreto de enxofre
Experimental: CEUS e rejeição aguda comprovada por biópsia
Identificaremos e inscreveremos receptores de transplante renal que necessitem de ultrassom duplex clinicamente indicado e possível biópsia para avaliar a disfunção do aloenxerto durante internações hospitalares e acompanhamento ambulatorial. Imediatamente após o ultrassom duplex, faremos CEUS usando Lumason para medições de perfusão do aloenxerto para determinar sua possível associação com rejeição aguda comprovada por biópsia de acordo com os critérios de Banff mais recentes.
Em ambos os braços, usaremos o Lumason para medir a perfusão do aloenxerto renal por meio de ultrassom com contraste.
Outros nomes:
  • Microesferas lipídicas tipo A de hexafluoreto de enxofre

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função de Enxerto Retardada Definida por Biomarcador
Prazo: Pós-Operatório Dia 1
Uma meta-análise de 19 estudos descobriu que a lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos na urina (NGAL) >150 ng/mL (dentro de horas após o evento desencadeador) tinha uma área sob a curva característica de operação do receptor (AUC) de 0,815 para identificar lesão renal aguda (definido como um aumento subsequente na creatinina sérica em ≥50%). Observamos uma AUC de 0,82 para prever a necessidade de diálise na primeira semana (ou seja, função do enxerto retardada definida pela diálise) com um corte ideal de NGAL na urina de > 350 ng/mL. Para o resultado deste estudo, determinaremos a correlação de Spearman entre a perfusão do aloenxerto avaliada por CEUS e o grau de lesão do aloenxerto com base na concentração de NGAL na urina do primeiro dia pós-operatório.
Pós-Operatório Dia 1
Rejeição Aguda Comprovada por Biópsia
Prazo: A qualquer momento após o transplante renal
A classificação de Banff (2013) de rejeição aguda de aloenxerto renal requer evidência histológica de lesão tecidual aguda, evidência de interação recente de anticorpos com o endotélio vascular renal e evidência sorológica de anticorpos específicos do doador para diagnosticar a rejeição aguda mediada por anticorpos. A rejeição aguda mediada por células T é graduada histologicamente pela extensão da inflamação intersticial e envolvimento vascular.
A qualquer momento após o transplante renal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função de Enxerto Retardada Definida por Diálise
Prazo: Primeira Semana Pós-Operatória
A necessidade de qualquer diálise na primeira semana de transplante.
Primeira Semana Pós-Operatória

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Isaac E Hall, M.D., University of Utah

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

22 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • IRB_00092223

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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