Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kontrastförstärkt ultraljud för njurtransplantation

2 oktober 2023 uppdaterad av: Isaac E. Hall

En pilotstudie för att utveckla kontrastförstärkt ultraljud för njurtransplantation

Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS) är ett lovande icke-invasivt bildbehandlingsverktyg som kan hjälpa till vid tidig upptäckt av njurtransplantationskomplikationer, såsom fördröjd graftfunktion (DGF) och akut allotransplantatavstötning. Tekniken använder ett intravenöst kontrastmedel för att förbättra organvisualiseringen med standard duplex ultraljudsutrustning. Ett antal FDA-godkända medel, inklusive Optison, Definity och Lumason, används i stor utsträckning för att förbättra visualiseringen i tekniskt begränsade ekokardiogram, och Lumason godkändes nyligen för kontrastförstärkt ultraljud av levern. De specifika syftena med denna studie är att: utveckla, implementera och förfina ett kontrastförstärkt ultraljudsprotokoll med hjälp av Lumason för att säkert maximera visualisering av njurallotransplantat; fastställa samband mellan kontrastförstärkt ultraljud och mönster av allograftskada som överensstämmer med fördröjd graftfunktion; och att jämföra kontrastförstärkt ultraljud med duplex ultraljud för att skilja akut avstötning från andra orsaker till dysfunktion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Njurtransplantation är den föredragna behandlingen för njursjukdom i slutstadiet (ESRD) givet förbättrad livskvalitet, längre överlevnad och lägre kostnader jämfört med kronisk dialys. Trots dessa långsiktiga fördelar är det första året efter transplantation en kritisk period som påverkar hälsovårdskostnaderna för transplantation och långsiktig patient- och allotransplantatöverlevnad. De två vanligaste komplikationerna under det första året är fördröjd transplantatfunktion (DGF), som drabbar nästan 25 % av transplantationerna av avlidna donatorer, och akut allotransplantatavstötning, som drabbar nästan 10 % av alla transplantationer (avliden och levande givare). DGF orsakas oftast av allvarlig ischemi-reperfusionsskada vid transplantation och är en känd riskfaktor för akut avstötning och för tidig misslyckande. Driven av en ständigt växande väntelista för transplantationer och begränsade organ, kan ansträngningar att använda njurar med högre risk för mottagare med allt högre risker ytterligare öka dessa komplikationsfrekvenser. Medan det finns behandlingar för DGF och akut avstötning, är det nuvarande diagnostiska paradigmet att erhålla ett duplex ultraljud (DUS) av allotransplantatet, baserat på seriella förändringar i serumkreatinin, och sedan fortsätta till biopsi om det finns klinisk oro för avstötning. Biopsi är guldstandarden för att skilja mellan orsaker till allograftdysfunktion, men proceduren är invasiv och tar vanligtvis 24 timmar eller längre för en tolkning. Således kan tidig upptäckt av dessa komplikationer med hjälp av icke-invasiva diagnostiska metoder (ett stort transplantationsforskningsmål) minska vårt beroende av biopsier och bidra till att förbättra långsiktig patient- och allotransplantatöverlevnad.

Forskare i USA har säkert utfört kontrastförstärkta ultraljud av njuren hos friska deltagare, och radiologer har använt ultraljudskontrastmedel off-label för att bättre visualisera andra organ än hjärtat när det är kliniskt indicerat. När det gäller njurtransplantationer tyder europeiska data på att CEUS för allotransplantatet på postoperativ dag (POD) 7 är överlägsen DUS för att förutsäga 12-månaders allotransplantatfunktion, men det finns inga publicerade studier som använder CEUS på POD 1 för att diagnostisera DGF eller akut avslag.

Patofysiologin för både DGF och akut avstötning involverar interaktioner mellan mikrovaskulaturen, parenkymceller och inflammatoriska celler, dock med skillnader i timing och inom olika zoner av själva njuren. En mycket viktig egenskap hos CEUS är dess förmåga att mäta mikrovaskulär perfusion, medan DUS endast kan uppskatta flödet inom större kärl. Denna potentiella innovation för att bedöma den renala makro- och mikrovaskulaturen kan möjliggöra tidigare icke-invasiv detektering av DGF och akut avstötning. Med ytterligare forskning kan det i slutändan visas att icke-invasiv CEUS kommer att revolutionera tidig DGF och akut avstötningsdiagnos för att möjliggöra förbättring av långsiktig patient- och allotransplantatöverlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

55

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna levande donator eller avliden donator njurtransplanterade mottagare

Exklusions kriterier:

  • Ämnet är gravid
  • Historik av icke-njurtransplantation
  • Okontrollerad diabetes eller högt blodtryck
  • Symtomatisk eller signifikant lung- eller kardiovaskulär sjukdom
  • Kliniskt beslut av det behandlande teamet att avstå från studieproceduren på grund av medicinsk/kirurgisk instabilitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CEUS och fördröjd graftfunktion
Den första postoperativa dagen efter njurtransplantation kommer mottagare som är inskrivna i studien att genomgå CEUS med Lumason för att kvantifiera mikrovaskulär perfusion inom de kortikala och medullära zonerna av njurallotransplantatet för jämförelse med koncentrationen av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL, en tidig biomarkör för akut njurskada) mätt från mottagarens urin samtidigt uppsamlad den första postoperativa dagen.
I båda armarna kommer vi att använda Lumason för att mäta njurallotransplantatperfusion via kontrastförstärkt ultraljud.
Andra namn:
  • Svavelhexafluorid lipid-typ A mikrosfärer
Experimentell: CEUS och biopsibeprövad akut avstötning
Vi kommer att identifiera och registrera njurtransplanterade mottagare i behov av kliniskt indikerade duplex-ultraljud och eventuell biopsi för att utvärdera allotransplantatdysfunktion under sjukhusinläggningar och öppenvårdsuppföljning. Omedelbart efter duplex-ultraljudet kommer vi att utföra CEUS med Lumason för allograft-perfusionsmätningar för att bestämma dess potentiella samband med biopsibeprövad akut avstötning enligt de senaste Banff-kriterierna.
I båda armarna kommer vi att använda Lumason för att mäta njurallotransplantatperfusion via kontrastförstärkt ultraljud.
Andra namn:
  • Svavelhexafluorid lipid-typ A mikrosfärer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkör-definierad fördröjd graftfunktion
Tidsram: Postoperativ dag 1
En metaanalys av 19 studier fann att urinneutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) >150 ng/ml (inom timmar efter den inciterande händelsen) hade ett område under mottagarfunktionskurvan (AUC) på 0,815 för att identifiera akut njurskada (definieras som en efterföljande ökning av serumkreatinin med ≥50%). Vi noterade en AUC på 0,82 för att förutsäga behovet av dialys under den första veckan (dvs dialysdefinierad fördröjd transplantatfunktion) med en optimal NGAL-gräns för urin på >350 ng/ml. För detta studieresultat kommer vi att bestämma Spearman-korrelationen mellan CEUS-bedömd allotransplantatperfusion och graden av allograftskada baserat på postoperativ NGAL-koncentration i urinen dag 1.
Postoperativ dag 1
Biopsibeprövad akut avstötning
Tidsram: När som helst efter njurtransplantation
Banff (2013) klassificering av akut njurallotransplantatavstötning kräver histologiska bevis på akut vävnadsskada, bevis på nyligen antikroppsinteraktion med renalt vaskulärt endotel och serologiska bevis på donatorspecifika antikroppar för att diagnostisera akut antikroppsmedierad avstötning. Akut T-cellsmedierad avstötning graderas histologiskt efter omfattningen av interstitiell inflammation och vaskulär involvering.
När som helst efter njurtransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dialysdefinierad fördröjd graftfunktion
Tidsram: Första postoperativa veckan
Behovet av någon dialys under den första veckan av transplantationen.
Första postoperativa veckan

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Isaac E Hall, M.D., University of Utah

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2016

Första postat (Beräknad)

22 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Lumason kontrastförstärkt ultraljud

3
Prenumerera