Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kontrastforbedret ultralyd for nyretransplantasjon

18. juni 2024 oppdatert av: Isaac E. Hall

En pilotstudie for å utvikle kontrastforbedret ultralyd for nyretransplantasjon

Kontrastforbedret ultralyd (CEUS) er et lovende ikke-invasivt bildebehandlingsverktøy som kan hjelpe til med tidlig oppdagelse av nyretransplantasjonskomplikasjoner, som forsinket graftfunksjon (DGF) og akutt allograftavstøtning. Teknikken bruker et intravenøst ​​kontrastmiddel for å forbedre organvisualiseringen med standard dupleks ultralydutstyr. En rekke FDA-godkjente midler, inkludert Optison, Definity og Lumason er mye brukt for å forbedre visualisering i teknisk begrensede ekkokardiogrammer, og Lumason ble nylig godkjent for kontrastforsterket ultralyd av leveren. De spesifikke målene med denne studien er å: utvikle, implementere og foredle en kontrastforsterket ultralydprotokoll ved bruk av Lumason for å trygt maksimere nyre allograft visualisering; bestemme assosiasjoner mellom kontrastforsterket ultralyd og mønstre av allograftskade i samsvar med forsinket graftfunksjon; og å sammenligne kontrastforsterket ultralyd med dupleks ultralyd for å skille akutt avstøtning fra andre årsaker til dysfunksjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon er den foretrukne behandlingen for sluttstadium nyresykdom (ESRD) gitt forbedret livskvalitet, lengre overlevelse og lavere kostnader sammenlignet med kronisk dialyse. Til tross for disse langsiktige fordelene, er det første året etter transplantasjon en kritisk periode som påvirker helsekostnader for transplantasjon og langsiktig overlevelse av pasienter og allograft. De to vanligste komplikasjonene det første året er forsinket graftfunksjon (DGF), som rammer nesten 25 % av avdøde donortransplantasjoner, og akutt allograftavstøtning, som rammer nesten 10 % av alle transplantasjoner (døde og levende donorer). DGF er oftest forårsaket av alvorlig iskemi-reperfusjonsskade ved transplantasjon og er en kjent risikofaktor for akutt avstøtning og for tidlig svikt. Drevet av en stadig voksende venteliste for transplantasjoner og begrensede organer, kan forsøk på å utnytte nyrer med høyere risiko for mottakere med stadig høyere risiko øke disse komplikasjonsratene ytterligere. Mens det finnes behandlinger for DGF og akutt avstøtning, er det nåværende diagnostiske paradigmet å oppnå en dupleks ultralyd (DUS) av allograftet, basert på serielle endringer i serumkreatinin, og deretter fortsette til biopsi hvis det er klinisk bekymring for avvisning. Biopsi er gullstandarden for å skille mellom årsaker til allograft dysfunksjon, men prosedyren er invasiv og tar vanligvis 24 timer eller lenger for en tolkning. Derfor kan tidlig oppdagelse av disse komplikasjonene ved bruk av ikke-invasive diagnostiske metoder (et stort transplantasjonsforskningsmål) redusere vår avhengighet av biopsier og bidra til å forbedre langsiktig overlevelse av pasienter og allograft.

Forskere i USA har trygt utført kontrastforsterkede ultralyder av nyrene hos friske deltakere, og radiologer har brukt ultralydkontrastmidler off-label for å bedre visualisere andre organer enn hjertet når det er klinisk indisert. Når det gjelder nyretransplantasjoner, tyder europeiske data på at CEUS av allotransplantatet på postoperativ dag (POD) 7 er bedre enn DUS for å forutsi 12-måneders allograftfunksjon, men det er ingen publiserte studier som bruker CEUS på POD 1 for å diagnostisere DGF eller akutt avslag.

Patofysiologien til både DGF og akutt avvisning involverer interaksjoner mellom mikrovaskulaturen, parenkymceller og inflammatoriske celler, men med forskjeller i timing og innenfor forskjellige soner i selve nyren. En svært viktig funksjon ved CEUS er dens kapasitet til å måle mikrovaskulær perfusjon, mens DUS bare kan estimere strømning i større kar. Denne potensielle innovasjonen for å vurdere nyrenes makro- og mikrovaskulatur kan tillate tidligere ikke-invasiv påvisning av DGF og akutt avvisning. Med ytterligere forskning kan det til slutt bli vist at ikke-invasiv CEUS vil revolusjonere tidlig DGF og akutt avvisningsdiagnose for å muliggjøre forbedring i langtidspasient- og allograftoverlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne levende-donor eller avdøde-donor nyretransplanterte mottakere

Ekskluderingskriterier:

  • Emnet er gravid
  • Historie om ikke-nyretransplantasjon
  • Ukontrollert diabetes eller hypertensjon
  • Symptomatisk eller signifikant lunge- eller kardiovaskulær sykdom
  • Klinisk beslutning fra behandlerteamet om å gi avkall på studieprosedyren på grunn av medisinsk/kirurgisk ustabilitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CEUS og forsinket graftfunksjon
På den første postoperative dagen etter nyretransplantasjon vil mottakere som er registrert i studien gjennomgå CEUS ved bruk av Lumason for å kvantifisere mikrovaskulær perfusjon innenfor de kortikale og medullære sonene til nyre-allotransplantatet for sammenligning med konsentrasjonen av nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL, en tidlig biomarkør for akutt nyreskade) målt fra mottakerurin samlet inn samtidig den første postoperative dagen.
I begge armer vil vi bruke Lumason til å måle nyre allograft perfusjon via kontrastforsterket ultralyd.
Andre navn:
  • Svovelheksafluorid lipid-type A mikrosfærer
Eksperimentell: CEUS og biopsi-påvist akutt avvisning
Vi vil identifisere og registrere nyretransplanterte mottakere med behov for klinisk indisert dupleks ultralyd og mulig biopsi for å evaluere allograft dysfunksjon under sykehusinnleggelser og poliklinisk oppfølging. Umiddelbart etter dupleks-ultralyden vil vi utføre CEUS ved å bruke Lumason for allograft-perfusjonsmålinger for å bestemme dens potensielle assosiasjon med biopsi-bevist akutt avvisning i henhold til de nyeste Banff-kriteriene.
I begge armer vil vi bruke Lumason til å måle nyre allograft perfusjon via kontrastforsterket ultralyd.
Andre navn:
  • Svovelheksafluorid lipid-type A mikrosfærer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør-definert forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Postoperativ dag 1
En meta-analyse av 19 studier fant at urinnøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) >150 ng/ml (innen timer etter den inciterende hendelsen) hadde et område under mottakeroperasjonskarakteristikken (AUC) på 0,815 for å identifisere akutt nyreskade (definert som en påfølgende økning i serumkreatinin med ≥50%). Vi noterte en AUC på 0,82 for å forutsi behovet for dialyse i den første uken (dvs. dialysedefinert forsinket graftfunksjon) med en optimal urin NGAL cutoff på >350 ng/ml. For dette studieresultatet vil vi bestemme Spearman-korrelasjonen mellom CEUS-vurdert allograft-perfusjon og grad av allograft-skade basert på postoperativ dag 1 urin NGAL-konsentrasjon.
Postoperativ dag 1
Biopsi-påvist akutt avvisning
Tidsramme: Når som helst etter nyretransplantasjon
Banff (2013) klassifisering av akutt nyre-allotransplantatavstøtning krever histologiske bevis på akutt vevsskade, bevis på nylig antistoffinteraksjon med renal vaskulært endotel og serologiske bevis på donorspesifikke antistoffer for å diagnostisere akutt antistoff-mediert avvisning. Akutt T-cellemediert avvisning er histologisk gradert etter omfanget av interstitiell betennelse og vaskulær involvering.
Når som helst etter nyretransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dialyse-definert forsinket graft-funksjon
Tidsramme: Første postoperative uke
Behovet for eventuell dialyse i den første uken av transplantasjonen.
Første postoperative uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Isaac E Hall, M.D., University of Utah

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Lumason kontrastforbedret ultralyd

3
Abonnere