Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de LMB763 en pacientes con NASH
9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio aleatorizado, cegado por el paciente y el investigador, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de LMB763 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
El propósito del presente estudio es evaluar los efectos de LMB763 con respecto a la seguridad, la tolerabilidad y los marcadores de inflamación hepática en pacientes con EHNA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
122
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
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California
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Culver City, California, Estados Unidos, 90230
- Novartis Investigative Site
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Cypress, California, Estados Unidos, 90630
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
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Miami Springs, Florida, Estados Unidos, 33166
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27265
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77081
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Novartis Investigative Site
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Tbilisi, Georgia, 0112
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordán, 11941
- Novartis Investigative Site
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Auckland, Nueva Zelanda
- Novartis Investigative Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8024
- Novartis Investigative Site
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Tauranga, Nueva Zelanda, 3110
- Novartis Investigative Site
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Wellington, Nueva Zelanda, 6021
- Novartis Investigative Site
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Auckland
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Papatoetoe, Auckland, Nueva Zelanda, 2025
- Novartis Investigative Site
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
- Novartis Investigative Site
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3LY
- Novartis Investigative Site
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Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8DH
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suiza, 3010
- Novartis Investigative Site
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Geneve 14, Suiza, 1211
- Novartis Investigative Site
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Lugano, Suiza, 6900
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos/femeninos, mayores de 18 años
- Consentimiento informado por escrito
- Presencia de NASH por evidencia histológica (biopsia hepática) y alanina aminotransferasa (ALT) elevada, O diagnóstico fenotípico de NASH basado en ALT elevada, IMC y diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
Criterio de exclusión:
- Uso actual de ácido obeticólico (OCA)
- Nuevos agonistas de GLP-1 de iniciación como liraglutida, exenatida, lixisenatida, albiglutida o dulaglutida dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 5 días después de suspender la medicación del estudio.
- Actual o historial de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro de 1 año antes de la selección
- Evidencia clínica de descompensación hepática o insuficiencia hepática grave
- Diagnóstico previo de otras formas de enfermedad hepática crónica
- Diabetes mellitus no controlada
- Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG
- Pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LMB763
Dosis oral una vez al día durante 12 semanas (84 días)
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Cápsulas de gelatina dura
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis oral una vez al día durante 12 semanas (84 días)
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Cápsula de gelatina dura
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del primer participante hasta la última visita del último paciente (hasta el día 112 [fin del estudio (EOS)]
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otro situación según criterio médico o científico.
No se planeó ningún análisis estadístico para esta medida de resultado primaria.
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Desde la fecha del primer tratamiento del primer participante hasta la última visita del último paciente (hasta el día 112 [fin del estudio (EOS)]
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Cambio desde el inicio en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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La evaluación del nivel de ALT es uno de los parámetros de diagnóstico en la prueba de función hepática (LFT).
El valor inicial se definió como la media de los niveles de ALT en las visitas iniciales y previas a la dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de LMB763
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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No se planeó ningún análisis estadístico para esta medida de resultado.
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0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de LMB763
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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No se planeó ningún análisis estadístico para esta medida de resultado.
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0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de LMB763
Periodo de tiempo: 0 a 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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No se planeó ningún análisis estadístico para esta medida de resultado.
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0 a 96 horas después de la dosis en los días 1 y 42
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Relación de acumulación (Racc) de LMB763
Periodo de tiempo: Día 42
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El índice de acumulación de fármaco (Racc) es el índice de acumulación de fármaco que pasa de una sola dosis al estado estacionario con la administración repetida. No se planeó ningún análisis estadístico para esta medida de resultado. |
Día 42
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Cambio desde la línea de base en el porcentaje de grasa hepática medido por resonancia magnética (MRI)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Los participantes debían someterse a resonancia magnética dos veces (línea de base y final del tratamiento) durante el transcurso del estudio para cuantificar la grasa hepática.
La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
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Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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El valor inicial se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis en la visita específica (día).
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Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Cambio desde la línea de base en la proporción de cintura a cadera
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
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Línea de base a los días 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Cambio desde a la línea de base en la rigidez del hígado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Se realizó Fibroscan® cuando estaba disponible para evaluar la rigidez del hígado.
La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Cambio desde el inicio en el panel de prueba de fibrosis hepática mejorada (ELF)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 42 y 84
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La prueba ELF™ de los sistemas ADVIA CentaurR es un ensayo de índice multivariable de diagnóstico in vitro que proporciona una puntuación única al combinar mediciones cuantitativas de ácido hialurónico (HA), propéptido amino-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de metaloproteinasa 1 (TIMP-1) en suero humano utilizando los sistemas ADVIA Centaur XP, ADVIA Centaur XPT y ADVIA Centaur CP en un algoritmo. La puntuación ELF para los sistemas ADVIA Centaur se calcula obteniendo primero los resultados de los ensayos ADVIA Centaur HA, PIIINP y TIMP-1 y luego utilizando la siguiente ecuación/algoritmo: ADVIA Centauro XP/XPT: Puntuación ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln(CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1) ADVIA Centauro CP: Puntuación ELF = 2,494 + 0,846 ln(CHA) + 0,735 ln(CP3NP) + 0,391 ln(CTIMP1) Las concentraciones (C) de cada ensayo están en ng/mL La interpretación de la puntuación ELF es la siguiente: < 7.7 Ninguno a leve
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Línea de base a los días 42 y 84
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Cambio desde el inicio en la prueba de biomarcadores de fibrosis
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 42 y 84
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La prueba de biomarcadores de fibrosis incluyó ácido hialurónico (HA), propéptido amino-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP-1) como marcadores de fibrosis hepática.
La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base a los días 42 y 84
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Cambio desde el inicio en el perfil de lípidos en ayunas: colesterol (Chol) y triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Las mediciones de lípidos se recogieron en condiciones de ayuno.
La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base a los días 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Cambio desde el inicio en el perfil de lípidos en ayunas: colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
La media geométrica y el coeficiente de variación geométrico para el cambio se basan en la relación logarítmica transformada con respecto a la línea base (es decir, el cambio desde la línea base en el dominio logarítmico).
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Línea de base a los días 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 112 (EOS)
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Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (VAS) para la picazón en la piel
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Se utilizó una EAV de 10 cm para evaluar la gravedad del picor de los participantes (que va desde 0 = ningún picor hasta 10 = el peor picor imaginable).
La puntuación (distancia desde la izquierda) en la EVA la registró el participante marcando con una línea y se usó para probar el efecto de LMB763 sobre el placebo.
La línea de base se definió como la última medición disponible antes de la primera dosis.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base hasta el día 84 (semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
19 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLMB763X2201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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