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Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von LMB763 bei Patienten mit NASH

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, von Patienten und Forschern verblindete, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von LMB763 bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Der Zweck der vorliegenden Studie besteht darin, die Auswirkungen von LMB763 im Hinblick auf Sicherheit, Verträglichkeit und Marker für Leberentzündungen bei Patienten mit NASH zu bewerten

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Neuseeland, 8024
        • Novartis Investigative Site
      • Tauranga, Neuseeland, 3110
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Neuseeland, 6021
        • Novartis Investigative Site
    • Auckland
      • Papatoetoe, Auckland, Neuseeland, 2025
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Schweiz, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Culver City, California, Vereinigte Staaten, 90230
        • Novartis Investigative Site
      • Cypress, California, Vereinigte Staaten, 90630
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Springs, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27265
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37211
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77081
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23602
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G31 2ER
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, Vereinigtes Königreich, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche/weibliche Patienten, 18 Jahre oder älter
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Vorhandensein von NASH durch histologische Beweise (Leberbiopsie) und erhöhte Alaninaminotransferase (ALT), ODER phänotypische Diagnose von NASH basierend auf erhöhtem ALT, BMI und Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle Verwendung von Obeticholsäure (OCA)
  • Neue GLP-1-Initiationsagonisten wie Liraglutid, Exenatid, Lixisenatid, Albiglutid oder Dulaglutid innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 5 Tage nach Absetzen der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmethoden an
  • Aktueller oder früherer erheblicher Alkoholkonsum über einen Zeitraum von mehr als drei aufeinanderfolgenden Monaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening
  • Klinischer Hinweis auf eine Leberdekompensation oder eine schwere Leberfunktionsstörung
  • Frühere Diagnose anderer Formen chronischer Lebererkrankungen
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Anamnese oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien
  • Patienten mit Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LMB763
Orale Dosis einmal täglich für 12 Wochen (84 Tage)
Arzneimittel: LMB763
Hartgelatinekapseln
Placebo-Komparator: Placebo
Orale Dosis einmal täglich für 12 Wochen (84 Tage)
Arzneimittel: Placebo
Hartgelatinekapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung des ersten Teilnehmers bis zum letzten Besuch des letzten Patienten (bis zu Tag 112 (Ende der Studie (EOS))
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienbehandlung angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler oder etwas anderes darstellt Situation nach medizinischer oder wissenschaftlicher Beurteilung. Für diesen primären Endpunkt war keine statistische Analyse geplant.
Vom Datum der ersten Behandlung des ersten Teilnehmers bis zum letzten Besuch des letzten Patienten (bis zu Tag 112 (Ende der Studie (EOS))
Änderung der Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Die Beurteilung des ALT-Spiegels ist einer der diagnostischen Parameter beim Leberfunktionstest (LFT). Der Ausgangswert wurde als der Mittelwert der ALT-Werte bei den Besuchen zu Studienbeginn und vor der Dosierung definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von LMB763
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Für diese Ergebnismessung war keine statistische Analyse geplant.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von LMB763
Zeitfenster: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Für diese Ergebnismessung war keine statistische Analyse geplant.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Fläche unter Plasmakonzentration-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von LMB763
Zeitfenster: 0 bis 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Für diese Ergebnismessung war keine statistische Analyse geplant.
0 bis 96 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 42
Akkumulationsverhältnis (Racc) von LMB763
Zeitfenster: Tag 42

Das Arzneimittelakkumulationsverhältnis (Racc) ist das Verhältnis der Arzneimittelakkumulation von einer Einzeldosis bis zum Steady State bei wiederholter Verabreichung.

Für diese Ergebnismessung war keine statistische Analyse geplant.
Tag 42
Änderung des Leberfettanteils gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Die Teilnehmer mussten sich im Verlauf der Studie zweimal einer MRT unterziehen (zu Beginn und am Ende der Behandlung), um das Leberfett zu quantifizieren. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert.
Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Änderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis bei einem bestimmten Besuch (Tag) definiert.
Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Änderung des Taillen-Hüft-Verhältnisses von der Grundlinie
Zeitfenster: Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert.
Ausgangswert für die Tage 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Änderung der Lebersteifheit vom Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Wo verfügbar, wurde Fibroscan® durchgeführt, um die Lebersteifheit zu beurteilen. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im ELF-Testpanel (Enhanced Liver Fibrosis).
Zeitfenster: Ausgangswert für die Tage 42 und 84

Der ELF™-Test des ADVIA CentaurR-Systems ist ein in vitro diagnostischer multivariater Indextest, der durch die Kombination quantitativer Messungen von Hyaluronsäure (HA), Amino-terminalem Propeptid des Typ-III-Prokollagens (PIIINP) und Gewebeinhibitor von Metalloproteinase 1 einen einzigen Score liefert (TIMP-1) in menschlichem Serum unter Verwendung der Systeme ADVIA Centaur XP, ADVIA Centaur XPT und ADVIA Centaur CP in einem Algorithmus. Der ELF-Score für die ADVIA Centaur-Systeme wird berechnet, indem zunächst die Ergebnisse für die ADVIA Centaur HA-, PIIINP- und TIMP-1-Assays ermittelt und dann die folgende Gleichung/der folgende Algorithmus verwendet wird:

ADVIA Centaur XP/XPT:

ELF-Score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln(CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1)

ADVIA Centaur CP:

ELF-Score = 2,494 + 0,846 ln(CHA) + 0,735 ln(CP3NP) + 0,391 ln(CTIMP1) Konzentrationen (C) jedes Tests sind in ng/ml angegeben

Die Interpretation des ELF-Scores ist wie folgt:

< 7,7 Keine bis mild

  • 7,7 bis < 9,8 Mäßig
  • 9,8 Schwerwiegend
Ausgangswert für die Tage 42 und 84
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fibrose-Biomarker-Test
Zeitfenster: Ausgangswert für die Tage 42 und 84
Der Fibrose-Biomarker-Test umfasste Hyaluronsäure (HA), das aminoterminale Propeptid von Prokollagen Typ III (PIIINP) und den Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen (TIMP-1) als Marker für Leberfibrose. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert für die Tage 42 und 84
Änderung des Nüchtern-Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert: Cholesterin (Chol) und Triglyceride (TG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu den Tagen 7, 14, 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Lipidmessungen wurden unter nüchternen Bedingungen durchgeführt. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert bis zu den Tagen 7, 14, 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Änderung des Nüchtern-Lipidprofils gegenüber dem Ausgangswert: High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu den Tagen 7, 14, 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Der geometrische Mittelwert und der geometrische Variationskoeffizient für Änderungen basieren auf dem logarithmisch transformierten Verhältnis zur Basislinie (d. h. der Änderung gegenüber der Basislinie im Protokollbereich).
Ausgangswert bis zu den Tagen 7, 14, 28, 42, 56, 84 und 112 (EOS)
Änderung der visuellen Analogskala (VAS) für Juckreiz der Haut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)
Ein 10-cm-VAS wurde verwendet, um den Schweregrad des Juckreizes der Teilnehmer zu beurteilen (von 0 = überhaupt kein Juckreiz bis 10 = der schlimmste vorstellbare Juckreiz). Der Score (Abstand von links) auf dem VAS wurde durch die Markierung des Teilnehmers mit einer Linie aufgezeichnet und zum Testen der Wirkung von LMB763 gegenüber Placebo verwendet. Der Ausgangswert wurde als die letzte verfügbare Messung vor der ersten Dosis definiert. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert bis Tag 84 (Woche 12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLMB763X2201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nichtalkoholische Steatohepatitis NASH

Klinische Studien zur LMB763

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