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Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et efficacité du LMB763 chez les patients atteints de NASH

9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique randomisée, à l'aveugle des patients et des investigateurs, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du LMB763 chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Le but de la présente étude est d'évaluer les effets du LMB763 en termes de sécurité, de tolérabilité et sur les marqueurs de l'inflammation du foie chez les patients atteints de NASH

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australie, 2305
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0112
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8024
        • Novartis Investigative Site
      • Tauranga, Nouvelle-Zélande, 3110
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Novartis Investigative Site
    • Auckland
      • Papatoetoe, Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Novartis Investigative Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G31 2ER
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Suisse, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Suisse, 6900
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Culver City, California, États-Unis, 90230
        • Novartis Investigative Site
      • Cypress, California, États-Unis, 90630
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Springs, Florida, États-Unis, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, États-Unis, 27265
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77081
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins/féminins, 18 ans ou plus
  • Consentement éclairé écrit
  • Présence de NASH par preuve histologique (biopsie hépatique) et élévation de l'alanine aminotransférase (ALT), OU diagnostic phénotypique de la NASH basé sur l'élévation de l'ALT, de l'IMC et du diagnostic de diabète sucré de type 2

Critère d'exclusion:

  • Utilisation actuelle de l'acide obéticholique (OCA)
  • Nouveaux agonistes du GLP-1 d'initiation tels que le liraglutide, l'exénatide, le lixisénatide, l'albiglutide ou le dulaglutide dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant 5 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage
  • Signes cliniques de décompensation hépatique ou d'insuffisance hépatique sévère
  • Diagnostic antérieur d'autres formes de maladie hépatique chronique
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG
  • Patients présentant des contre-indications à l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LMB763
Dose orale une fois par jour pendant 12 semaines (84 jours)
Médicament: LMB763
Capsules de gélatine dure
Comparateur placebo: Placebo
Dose orale une fois par jour pendant 12 semaines (84 jours)
Médicament: Placebo
Capsule de gélatine dure

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la date du premier traitement du premier participant jusqu'à la dernière visite du dernier patient (jusqu'au jour 112 (fin de l'étude (EOS)))
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon le jugement médical ou scientifique. Aucune analyse statistique n'était prévue pour ce critère de jugement principal.
De la date du premier traitement du premier participant jusqu'à la dernière visite du dernier patient (jusqu'au jour 112 (fin de l'étude (EOS)))
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
L'évaluation du niveau d'ALT est l'un des paramètres diagnostiques du test de la fonction hépatique (LFT). La ligne de base a été définie comme la moyenne des niveaux d'ALT lors des visites de base et de pré-dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de LMB763
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Aucune analyse statistique n'était prévue pour ce critère de jugement.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de LMB763
Délai: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Aucune analyse statistique n'était prévue pour ce critère de jugement.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) du LMB763
Délai: 0 à 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Aucune analyse statistique n'était prévue pour ce critère de jugement.
0 à 96 heures après l'administration aux jours 1 et 42
Rapport d'accumulation (Racc) du LMB763
Délai: Jour 42

Le rapport d'accumulation de médicament (Racc) est le rapport d'accumulation de médicament passant d'une dose unique à l'état d'équilibre avec des administrations répétées.

Aucune analyse statistique n'était prévue pour ce critère de jugement.
Jour 42
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de graisse hépatique mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
Les participants devaient subir deux IRM (au départ et à la fin du traitement) au cours de l'étude pour quantifier la graisse hépatique. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose.
Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose lors de la visite spécifiée (jour).
Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Changement par rapport à la ligne de base du rapport taille/hanche
Délai: Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose.
Ligne de base aux jours 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Passer de la ligne de base à la rigidité du foie
Délai: De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
Le Fibroscan® a été réalisé lorsqu'il était disponible pour évaluer la rigidité du foie. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
Changement par rapport à la ligne de base dans le panel de test de fibrose hépatique améliorée (ELF)
Délai: Ligne de base aux jours 42 et 84

Le test ELF™ des systèmes ADVIA CentaurR est un test d'indice multivarié de diagnostic in vitro qui fournit un score unique en combinant des mesures quantitatives de l'acide hyaluronique (HA), du propeptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP) et de l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 (TIMP-1) dans le sérum humain à l'aide des systèmes ADVIA Centaur XP, ADVIA Centaur XPT et ADVIA Centaur CP dans un algorithme. Le score ELF des systèmes ADVIA Centaur est calculé en obtenant d'abord les résultats des tests ADVIA Centaur HA, PIIINP et TIMP-1, puis en utilisant l'équation/l'algorithme suivant :

ADVIA Centaure XP/XPT :

Score ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln(CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1)

ADVIA Centaur CP :

Score ELF = 2,494 + 0,846 ln(CHA) + 0,735 ln(CP3NP) + 0,391 ln(CTIMP1) Les concentrations (C) de chaque dosage sont en ng/mL

L'interprétation du score ELF est la suivante :

< 7,7 Aucun à léger

  • 7,7 à < 9,8 Modéré
  • 9.8 Sévère
Ligne de base aux jours 42 et 84
Changement par rapport à la ligne de base dans le test des biomarqueurs de la fibrose
Délai: Ligne de base aux jours 42 et 84
Le test de biomarqueur de fibrose comprenait l'acide hyaluronique (HA), le pro-peptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP) et l'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP-1) comme marqueurs de la fibrose hépatique. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
Ligne de base aux jours 42 et 84
Changement par rapport à la ligne de base du profil lipidique à jeun : cholestérol (Chol) et triglycérides (TG)
Délai: Ligne de base aux jours 7, 14, 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Les mesures de lipides ont été recueillies dans des conditions de jeûne. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
Ligne de base aux jours 7, 14, 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Changement par rapport à la ligne de base du profil lipidique à jeun : cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Ligne de base aux jours 7, 14, 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique pour le changement sont basés sur le rapport transformé en log par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire le changement par rapport à la ligne de base dans le domaine logarithmique).
Ligne de base aux jours 7, 14, 28, 42, 56, 84 et 112 (EOS)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique (EVA) pour les démangeaisons de la peau
Délai: De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)
Une EVA de 10 cm a été utilisée pour évaluer la gravité des démangeaisons des participants (allant de 0 = pas de démangeaisons du tout à 10 = les pires démangeaisons imaginables). Le score (distance à partir de la gauche) sur l'EVA a été enregistré par le participant marquant avec une ligne et utilisé pour tester un effet du LMB763 par rapport au placebo. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure disponible avant la première dose. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
De la ligne de base au jour 84 (semaine 12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2016

Première publication (Estimation)

23 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLMB763X2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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