Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van LMB763 bij patiënten met NASH

9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, patiënt- en onderzoekerblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van LMB763 te beoordelen bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Het doel van de huidige studie is om de effecten van LMB763 te beoordelen met betrekking tot veiligheid, verdraagbaarheid en op markers van leverontsteking bij patiënten met NASH

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • New Lambton, New South Wales, Australië, 2305
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0112
        • Novartis Investigative Site
  • Jordanië
      • Amman, Jordanië, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8024
        • Novartis Investigative Site
      • Tauranga, Nieuw-Zeeland, 3110
        • Novartis Investigative Site
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Novartis Investigative Site
    • Auckland
      • Papatoetoe, Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G31 2ER
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Culver City, California, Verenigde Staten, 90230
        • Novartis Investigative Site
      • Cypress, California, Verenigde Staten, 90630
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami Springs, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27265
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37211
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77081
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve 14, Zwitserland, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano, Zwitserland, 6900
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke/vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Aanwezigheid van NASH door histologisch bewijs (leverbiopsie) en verhoogd alanineaminotransferase (ALT), OF fenotypische diagnose van NASH op basis van verhoogd ALT, BMI en diagnose van diabetes mellitus type 2

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​​​gebruik van obeticholzuur (OCA)
  • Nieuwe start GLP-1-agonisten zoals liraglutide, exenatide, lixisenatide, albiglutide of dulaglutide binnen 3 maanden na screening
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 5 dagen na het stoppen van de studiemedicatie
  • Huidige of geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
  • Klinisch bewijs van leverdecompensatie of ernstige leverfunctiestoornis
  • Eerdere diagnose van andere vormen van chronische leverziekte
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen
  • Patiënten met contra-indicaties voor MRI-beeldvorming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LMB763
Orale dosis eenmaal daags gedurende 12 weken (84 dagen)
Geneesmiddel: LMB763
Harde gelatinecapsules
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale dosis eenmaal daags gedurende 12 weken (84 dagen)
Geneesmiddel: Placebo
Harde gelatinecapsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling van de eerste deelnemer tot het laatste bezoek van de laatste patiënt (tot dag 112 (einde van het onderzoek (EOS))
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel. Er was geen statistische analyse gepland voor deze primaire uitkomstmaat.
Vanaf de datum van de eerste behandeling van de eerste deelnemer tot het laatste bezoek van de laatste patiënt (tot dag 112 (einde van het onderzoek (EOS))
Verandering van baseline in alanine-aminotransferase (ALT) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84 (week 12)
ALAT-niveaubeoordeling is een van de diagnostische parameters in de leverfunctietest (LFT). Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van ALAT-spiegels bij baseline- en pre-dosisbezoeken. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 84 (week 12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van LMB763
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Er was geen statistische analyse gepland voor deze uitkomstmaat.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Tijd om maximale concentratie (Tmax) van LMB763 te bereiken
Tijdsspanne: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Er was geen statistische analyse gepland voor deze uitkomstmaat.
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van LMB763
Tijdsspanne: 0 tot 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Er was geen statistische analyse gepland voor deze uitkomstmaat.
0 tot 96 uur na de dosis op dag 1 en 42
Accumulatieratio (Racc) van LMB763
Tijdsspanne: Dag 42

De geneesmiddelaccumulatieratio (Racc) is de verhouding van de accumulatie van het geneesmiddel gaande van een enkele dosis tot een stabiele toestand bij herhaalde toediening.

Er was geen statistische analyse gepland voor deze uitkomstmaat.
Dag 42
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage levervet zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84 (week 12)
Deelnemers moesten in de loop van het onderzoek twee keer een MRI ondergaan (basislijn en einde behandeling) om levervet te kwantificeren. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 84 (week 12)
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis.
Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis op een gespecificeerd bezoek (dag).
Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Verandering van basislijn in taille tot heupverhouding
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis.
Basislijn tot dag 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Verander van naar baseline in leverstijfheid
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84 (week 12)
Waar beschikbaar werd Fibroscan® uitgevoerd om de leverstijfheid te beoordelen. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 84 (week 12)
Verandering ten opzichte van baseline in testpanel voor verbeterde leverfibrose (ELF).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42 en 84

De ELF™-test van de ADVIA CentaurR-systemen is een in vitro diagnostische multivariate index-assay die een enkele score oplevert door kwantitatieve metingen van hyaluronzuur (HA), amino-terminaal propeptide van type III procollageen (PIIINP) en weefselremmer van metalloproteïnase 1 te combineren (TIMP-1) in menselijk serum met behulp van de ADVIA Centaur XP-, ADVIA Centaur XPT- en ADVIA Centaur CP-systemen in een algoritme. De ELF-score voor de ADVIA Centaur-systemen wordt berekend door eerst resultaten te verkrijgen voor de ADVIA Centaur HA-, PIIINP- en TIMP-1-assays en vervolgens de volgende vergelijking/algoritme te gebruiken:

ADVIA Centaur XP/XPT:

ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln(CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1)

ADVIA Centaur CP:

ELF-score = 2,494 + 0,846 ln(CHA) + 0,735 ln(CP3NP) + 0,391 ln(CTIMP1) Concentraties (Cmax) van elke assay zijn in ng/ml

De interpretatie van de ELF-score is als volgt:

< 7,7 Geen tot mild

  • 7,7 tot < 9,8 Matig
  • 9.8 Ernstig
Basislijn tot dag 42 en 84
Verandering ten opzichte van baseline in fibrose-biomarkertest
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 42 en 84
Fibrosis Biomarker-test omvatte hyaluronzuur (HA), amino-terminaal propeptide van procollageen type III (PIIINP) en weefselremmer van metalloproteïnasen (TIMP-1) als markers van leverfibrose. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 42 en 84
Verandering van basislijn in nuchter lipidenprofiel: cholesterol (Chol) en triglyceriden (TG)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Lipidemetingen werden verzameld onder nuchtere omstandigheden. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Verandering van baseline in nuchtere lipidenprofiel: high-density lipoprotein (HDL) en low-density lipoprotein (LDL) cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Geometrisch gemiddelde en geometrische variatiecoëfficiënt voor verandering zijn gebaseerd op log-getransformeerde verhouding tot basislijn (d.w.z. verandering ten opzichte van basislijn in het logdomein).
Basislijn tot dag 7, 14, 28, 42, 56, 84 en 112 (EOS)
Verandering van baseline in visuele analoge schaal (VAS) voor jeuk van de huid
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84 (week 12)
Een VAS van 10 cm werd gebruikt om de ernst van de jeuk van de deelnemers te beoordelen (variërend van 0 = helemaal geen jeuk tot 10 = de ergst denkbare jeuk). De score (afstand vanaf links) op de VAS werd geregistreerd door de deelnemer die met een lijn markeerde en werd gebruikt om te testen op een effect van LMB763 ten opzichte van placebo. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare meting voorafgaand aan de eerste dosis. Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
Basislijn tot dag 84 (week 12)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLMB763X2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-alcoholische Steatohepatitis NASH

Klinische onderzoeken op LMB763

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren