Seguridad, tolerabilidad y eficacia de nidufexor en pacientes con nefropatía diabética
Un estudio aleatorizado de 24 semanas, controlado con placebo, cegado por el paciente y el médico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de LMB763 en pacientes con nefropatía diabética
Nidufexor aborda la fibrosis, el estrés oxidativo, la inflamación y la muerte celular y, por lo tanto, tiene el potencial de mejorar el tratamiento de la enfermedad renal diabética cuando se agrega al estándar de atención (SoC) (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) ).
Este estudio de fase 2 no confirmatorio se diseñó para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la farmacodinámica de nidufexor en combinación con ACEI o ARB a un nivel de dosis que es SoC a juicio del médico del estudio en pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un ensayo de prueba de concepto, no confirmatorio, multicéntrico, ciego para el paciente y el investigador, aleatorizado y controlado con placebo, que evaluó nidufexor frente a placebo en pacientes que recibieron atención estándar (dosis toleradas óptimas de ARB o IECA) para diabéticos. nefropatía por diabetes tipo 2.
El estudio consistió en tres períodos de estudio distintos:
Detección (Día -30 a Día-1): duró hasta un máximo de 30 días y comprendió una evaluación de detección / línea de base. Esta visita se utilizó para confirmar que se cumplieron los criterios de inclusión y exclusión del estudio y sirvió como evaluación inicial antes de la aleatorización. La aleatorización de los participantes ocurrió antes del día 1 tan pronto como se confirmó la elegibilidad de los participantes.
Período de tratamiento (Día 1-168): Los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir nidufexor 50 mg o placebo una vez al día durante 24 semanas. Se administraron nidufexor y placebo además de SoC (dosis óptimas toleradas de ARB o ACEI).
Fin del estudio (EOS) y seguimiento de seguridad (Día 169 a Día 197): Las evaluaciones del estudio se realizaron hasta la visita EOS (Día 169). El contacto de seguridad posterior al estudio ocurrió aproximadamente 28 días después de suspender el tratamiento del estudio hasta el día 197.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda, Alemania, 04910
- Novartis Investigative Site
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Nordrhine Westphalia
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Essen, Nordrhine Westphalia, Alemania, 45136
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1407
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1056ABJ
- Novartis Investigative Site
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Praha, Chequia, 12808
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Novartis Investigative Site
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73069
- Novartis Investigative Site
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Texas
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El Paso, Texas, Estados Unidos, 79935
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordán, 11941
- Novartis Investigative Site
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Ashrafieh, Líbano
- Novartis Investigative Site
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Saida, Líbano, 652
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Pavo, 41380
- Novartis Investigative Site
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Talas / Kayseri, Pavo, 38039
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos/femeninos, 18-75 años
- Consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, con diagnóstico realizado al menos 6 meses antes de la selección
- Nefropatía diabética evidenciada por la relación albúmina-Cr en orina (UACR) ≥300 mg/g Cr en la selección mientras recibe una dosis de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueador del receptor de angiotensina que es el estándar de atención según lo juzgado por el médico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1
- Insuficiencia renal grave que se manifiesta como creatinina sérica eGFR < 30 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del tratamiento del estudio
- Diabetes mellitus no controlada en el cribado
- Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG antes de la primera dosis del estudio
- Antecedentes de enfermedad renal distinta de la nefropatía diabética en la selección
- Hipertensión no controlada en la selección
- Uso de medicamentos prohibidos, incluidos, entre otros, agonistas de GLP-1 e inhibidores de SGLT2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LMB763
Se administraron por vía oral 50 mg de LMB763 (dos cápsulas de LMB763 de 25 mg) una vez al día durante 24 semanas además del SoC.
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50 mg (dos 25 mg) LMB763 cápsulas para administración oral
Otros nombres:
Dosis óptimas toleradas de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administró por vía oral una vez al día durante 24 semanas además del SoC.
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Dosis óptimas toleradas de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)
Cápsulas de placebo para administración oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación con el valor inicial en la relación de albúmina urinaria a creatinina (UACR)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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UACR es una relación entre la albúmina y la creatinina, y estima la excreción de albúmina en la orina de 24 horas. UACR (mg/mmol) = albúmina en orina [mg/L] / creatinina en orina [mmol/L]. El UACR se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el logaritmo de la línea de base como covariable continua. La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento. No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes. Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original. Una puntuación más baja en la relación con la línea de base indica una mejora. |
Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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Relación con el valor inicial en albúmina urinaria de 24 horas en la semana 24 (día 169)
Periodo de tiempo: Línea base y día 169
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La albuminuria describe la existencia de albúmina en la orina y el estándar de oro para evaluar la albuminuria es la excreción de albúmina en orina de 24 horas (miligramo/24 horas).
Se realizó un análisis de covarianza (ANCOVA) con el tratamiento como factor de clasificación y la línea base transformada logarítmicamente como la covariable para la relación transformada logarítmicamente con respecto a la excreción de albúmina urinaria de 24 horas de línea base.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación más baja en la relación con la línea de base indica una mejora.
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Línea base y día 169
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 197 días
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Número de participantes con EA y SAE, incluidos cambios significativos desde el inicio en los signos vitales, electrocardiogramas y valores de laboratorio que califican y notifican como EA.
La categoría Número de participantes con EA incluye también el número de participantes con SAE.
El número de participantes en cada categoría se informa en la tabla.
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Desde el inicio del tratamiento hasta 28 días después de finalizar el tratamiento, evaluado hasta una duración máxima de 197 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación con el valor inicial en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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Calcular la tasa de filtración glomerular (TFG) calcula la TFG estimada (TFGe) a partir de los niveles de creatinina sérica para evaluar la función renal.
La TFGe (mililitros/minuto) se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el logaritmo de la línea de base como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación más alta en la relación con la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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Concentración pico máxima observada (Cmax) de LMB763
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LMB763 determinadas mediante un método validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
La Cmax se determinó utilizando métodos no compartimentales.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Tiempo para alcanzar las concentraciones sanguíneas máximas (Tmax) de LMB763
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LMB763 determinadas mediante un método validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
Tmax se determinó utilizando métodos no compartimentales.
Se utilizó el tiempo real de recolección de la muestra (no el punto de tiempo nominal según la evaluación programada).
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de LMB763
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se calcularon en función de las concentraciones sanguíneas de LMB763 determinadas mediante un método validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El AUClast se determinó utilizando métodos no compartimentales.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
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antes de la dosis y 1, 2, 4 y 6 horas después de la administración de LMB763 en el día 1 y el día 14
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Relación con la línea de base en la depuración de agua libre
Periodo de tiempo: Línea base y día 169
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El aclaramiento de agua libre (mL/min) se calculó utilizando la siguiente fórmula: (Volumen total (mL) / Fecha y hora transcurridas (min)) * (1-24 h Osmolalidad urinaria (mOsmol/kg)/ Osmolalidad sérica (mOsmol/ kg)) El resultado del aclaramiento de agua libre se redondeó a un decimal antes del análisis estadístico. Se llevó a cabo un análisis de covarianza (ANCOVA) con el tratamiento como factor de clasificación y la línea base transformada logarítmicamente como la covariable para la relación transformada logarítmicamente a la depuración de agua libre de la línea base. La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento. No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes. Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original. Una puntuación más alta en la relación con la línea de base indica una mejora. |
Línea base y día 169
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Relación con el valor inicial de la lipoproteína A en el día 85
Periodo de tiempo: Línea de base y día 85
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La lipoproteína A (gramo/litro) es un componente del perfil de lípidos, que es un panel de análisis de sangre que se utiliza para encontrar anomalías en los lípidos.
La relación con respecto al valor inicial en la lipoproteína A se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el registro del valor inicial como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación más baja en la relación con la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y día 85
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Relación con el valor inicial en la lipoproteína A en el día 169
Periodo de tiempo: Línea base y día 169
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La lipoproteína A (gramo/litro) es un componente del perfil de lípidos, que es un panel de análisis de sangre que se utiliza para encontrar anomalías en los lípidos.
La relación con respecto al valor inicial en la lipoproteína A se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el registro del valor inicial como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación más baja en la relación con la línea de base indica una mejora.
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Línea base y día 169
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Cambio porcentual desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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El cambio de peso desde el inicio se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el registro del inicio como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación negativa en el cambio porcentual desde el inicio indica una mejora.
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Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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El IMC se determinó mediante medidas de altura y peso: Peso corporal (kg)/ [Altura (m)]^2.
El cambio desde el inicio en el IMC se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el registro del inicio como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación negativa en el cambio porcentual desde el inicio indica una mejora.
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Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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Cambio desde el inicio en la relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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La relación cintura-cadera se derivó utilizando la circunferencia de la cintura y la circunferencia de la cadera, que se midió en la mayor protuberancia de las nalgas.
El cambio desde el inicio en la relación cintura-cadera se analizó en una escala logarítmica que se ajustaba a un modelo mixto de medidas repetidas que incluía el tratamiento y la visita como efectos fijos y el registro del inicio como covariable continua.
La línea de base es la última medición antes de la administración del tratamiento.
No se utilizaron métodos para la imputación de los datos faltantes.
Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Una puntuación negativa en el cambio desde el inicio indica una mejora.
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Línea de base y días 14, 29, 57, 85, 113, 141 y 169
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- CLMB763X2202
- 2018-002491-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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