Bioenergética cerebral en la enfermedad de Parkinson y respuesta al tratamiento repetido con UDCA oral

El objetivo de este estudio es comprender las deficiencias bioenergéticas que subyacen a la enfermedad de Parkinson (EP) y evaluar los tratamientos que pueden mejorar la función mitocondrial anormal que está presente en la EP. Campo alto - 7 tesla (T) - La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) es capaz de evaluar de manera no invasiva los cambios en la energía del cerebro y se usará para evaluar los efectos que tienen las dosis orales repetidas del potenciador mitocondrial ácido ursodesoxicólico (UDCA) en bioenergética cerebral derivada de mediciones MRS. Este estudio combinará los resultados obtenidos mediante escáneres cerebrales MRS junto con mediciones periféricas de ácidos biliares (p. ej., UDCA total). Esta investigación requerirá al menos 2 visitas: evaluación inicial y aproximadamente 6 semanas después de que los sujetos reciban una dosis oral estable durante 4 semanas. Los participantes proporcionarán su historial médico durante la primera visita y se someterán a un examen físico y una escala de calificación en cada visita (duración: ~ 1 hora), así como a una resonancia magnética del cerebro (1-1,5 horas). Se obtendrá sangre en ambas visitas para controlar los efectos adversos y evaluar los cambios en los ácidos biliares del UDCA administrado por vía oral. Si se obtienen fondos adicionales, es posible que agreguemos otra visita entre la primera y la segunda evaluación para obtener mediciones de sangre adicionales y datos de MRS.

Dado que existe una gran cantidad de datos de modelos celulares y animales que respaldan la justificación de un ensayo terapéutico de UDCA en la enfermedad de Parkinson, y debido a que los métodos MRS pueden detectar cambios en la química cerebral de manera no invasiva, proponemos un estudio para evaluar los efectos de 4 a 6 semanas de alta -dosis de UDCA oral en medidas centrales (cerebro) y periféricas (a través de MRS y mediciones de sangre, respectivamente) en individuos con EP y controles sanos. La hipótesis y los objetivos específicos son los siguientes:

Hipótesis: La dosificación oral repetida de UDCA dará como resultado un aumento de los niveles de ATP en el cerebro en personas con enfermedad de Parkinson (EP).

Objetivos específicos:

1. Mida los niveles de UDCA en plasma en personas con EP al inicio y después de cuatro semanas de dosis altas repetidas de UDCA oral (50 mg/kg/día).
2. Mida el perfil bioenergético cortical y la actividad ATPasa (determinada a través de MRS) en aquellos con EP al inicio y cuatro semanas después de dosis altas repetidas de UDCA oral (50 mg/kg/día) simultáneamente con el Objetivo 1.

Objetivos secundarios:

1. Caracterizar la farmacocinética de UDCA oral
2. Desarrolle un modelo farmacocinético/farmacodinámico para caracterizar la relación entre las mediciones periféricas de UDCA (y conjugados asociados) y las mediciones periféricas y/o mediciones bioenergéticas centrales (cerebrales).