Hersenbio-energetica bij de ziekte van Parkinson en reactie op herhaalde orale UDCA-behandeling

Het doel van deze studie is om de bio-energetische stoornissen die ten grondslag liggen aan de ziekte van Parkinson (PD) te begrijpen en behandelingen te evalueren die de abnormale mitochondriale functie die aanwezig is bij PD kunnen verbeteren. High field - 7 tesla (T) - magnetische resonantiespectroscopie (MRS) is in staat om niet-invasief te beoordelen op veranderingen in hersenenergetica en zal worden gebruikt om de effecten te evalueren die herhaalde orale doses van de mitochondriale versterker ursodeoxycholzuur (UDCA) hebben op bio-energetica van de hersenen afgeleid van MRS-metingen. Deze studie zal de resultaten combineren die zijn verkregen met behulp van MRS-hersenscans, samen met perifere metingen van galzuren (bijv. Totaal UDCA). Voor dit onderzoek zijn ten minste 2 bezoeken nodig: basisevaluatie en ongeveer 6 weken nadat proefpersonen gedurende 4 weken een stabiele orale dosis hebben gekregen. Deelnemers zullen tijdens het eerste bezoek hun medische geschiedenis verstrekken en bij elk bezoek een lichamelijk onderzoek en een beoordelingsschaal ondergaan (duur: ~1 uur), evenals een MRI-scan van de hersenen (1-1,5 uur). Bij beide bezoeken zal bloed worden verkregen om te controleren op bijwerkingen en om te beoordelen op veranderingen in galzuren van oraal toegediende UDCA. Als er aanvullende financiering wordt verkregen, kunnen we tussen de eerste en tweede beoordeling nog een bezoek laten toevoegen om aanvullende bloedmetingen en MRS-gegevens te verkrijgen.

Aangezien er uitgebreide gegevens van dier- en celmodellen zijn die de grondgedachte ondersteunen voor een therapeutische proef met UDCA bij de ziekte van Parkinson, en omdat MRS-methoden niet-invasief veranderingen in de chemie van de hersenen kunnen detecteren, stellen we een onderzoek voor om de effecten van een 4-6 weken durende high te evalueren. -dosis orale UDCA op centrale (hersen) en perifere metingen (respectievelijk via MRS en bloedmetingen) bij personen met de ziekte van Parkinson en gezonde controles. De hypothese en specifieke doelstellingen zijn als volgt:

Hypothese: Herhaalde orale dosering van UDCA zal resulteren in verhoogde ATP-niveaus in de hersenen bij personen met de ziekte van Parkinson (PD).

Specifieke doelstellingen:

1. Meet plasma-UDCA-spiegels bij personen met PD bij baseline en na vier weken van herhaalde hoge doses orale UDCA (50 mg/kg/dag).
2. Meet corticaal bio-energetisch profiel en ATPase-activiteit (zoals vastgesteld door middel van MRS) bij mensen met PD bij aanvang en vier weken na herhaalde hoge doses orale UDCA (50 mg/kg/dag) gelijktijdig met Aim 1.

Secundaire doelen:

1. Karakteriseer de orale farmacokinetiek van UDCA
2. Ontwikkel een farmacokinetisch/farmacodynamisch model om de relatie tussen perifere metingen van UDCA (en bijbehorende conjugaten) en perifere metingen en/of centrale (hersen) bio-energetische metingen te karakteriseren.