Hjernebioenergi ved Parkinsons sykdom og respons på gjentatt oral UDCA-behandling

Målet med denne studien er å forstå de bioenergetiske svekkelsene som ligger til grunn for Parkinsons sykdom (PD) og å evaluere behandlinger som kan forbedre unormal mitokondriell funksjon som er tilstede ved PD. Høyfelt - 7 tesla (T) - magnetisk resonansspektroskopi (MRS) er i stand til å ikke-invasivt vurdere for endringer i hjernens energi og vil bli brukt til å evaluere effektene som gjentatte orale doser av mitokondriell forsterker ursodeoksykolsyre (UDCA) har på hjernebioenergetikk avledet fra MRS-målinger. Denne studien vil kombinere resultater oppnådd ved hjelp av MRS hjerneskanninger sammen med perifere målinger av gallesyrer (f.eks. total UDCA). Denne forskningen vil kreve minst 2 besøk: baseline-evaluering og ca. 6 uker etter at forsøkspersonene har fått en stabil oral dose i 4 uker. Deltakerne vil oppgi sin sykehistorie under det første besøket, og gjennomgå en fysisk undersøkelse og vurderingsskala hvert besøk (varighet: ~1 time) samt en hjerne-MR-skanning (1-1,5 timer). Blod vil bli innhentet ved begge besøkene for å overvåke for uønskede effekter samt for å vurdere endringer i gallesyrer fra oralt administrert UDCA. Hvis ytterligere finansiering oppnås, kan vi få et nytt besøk lagt til mellom første og andre vurdering for å få ytterligere blodmålinger og MRS-data.

Siden det er omfattende dyre- og cellemodelldata som støtter begrunnelsen for en terapeutisk utprøving av UDCA i PD, og ​​fordi MRS-metoder ikke-invasivt kan oppdage endringer i hjernekjemi, foreslår vi en studie for å evaluere effekten av en 4-6 ukers høy -doser oral UDCA på sentrale (hjerne) og perifere mål (gjennom henholdsvis MRS og blodmålinger) hos individer med PD og friske kontroller. Hypotesen og spesifikke mål er som følger:

Hypotese: Gjentatt oral dosering av UDCA vil resultere i økte ATP-nivåer i hjernen hos personer med Parkinsons sykdom (PD).

Spesifikke mål:

1. Mål plasma UDCA-nivåer hos personer med PD ved baseline og etter fire uker med gjentatte høye doser av oral UDCA (50 mg/kg/dag).
2. Mål kortikal bioenergetisk profil og ATPase-aktivitet (som fastslått gjennom MRS) hos de med PD ved baseline og fire uker etter gjentatte høye doser av oral UDCA (50 mg/kg/dag) samtidig med mål 1.

Sekundære mål:

1. Karakteriser oral UDCA-farmakokinetikk
2. Utvikle en farmakokinetisk/farmakodynamisk modell for å karakterisere forholdet mellom perifere målinger av UDCA (og tilhørende konjugater) og perifere mål og/eller sentrale (hjerne) bioenergetiske målinger.