Bioenergetika mozku u Parkinsonovy choroby a reakce na opakovanou perorální léčbu UDCA

Cílem této studie je porozumět bioenergetickým poruchám, které jsou základem Parkinsonovy nemoci (PD) a vyhodnotit způsoby léčby, které mohou zlepšit abnormální mitochondriální funkci, která je přítomna u PD. High field - 7 tesla (T) - magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) je schopna neinvazivně hodnotit změny v energetice mozku a bude použita k hodnocení účinků, které má opakované perorální podávání mitochondriálního enhanceru kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) na bioenergetika mozku odvozená z měření MRS. Tato studie bude kombinovat výsledky získané pomocí skenů mozku MRS spolu s periferními měřeními žlučových kyselin (např. celková UDCA). Tento výzkum bude vyžadovat alespoň 2 návštěvy: základní hodnocení a přibližně 6 týdnů poté, co jsou subjekty na stabilní perorální dávce po dobu 4 týdnů. Účastníci poskytnou svou anamnézu během první návštěvy a při každé návštěvě podstoupí fyzické vyšetření a hodnotící stupnici (trvání: ~1 hodina) a také vyšetření mozku MRI (1-1,5 hodiny). Při obou návštěvách bude odebrána krev pro sledování nežádoucích účinků a také pro posouzení změn žlučových kyselin z perorálně podávané UDCA. Pokud získáme další finanční prostředky, můžeme mezi první a druhé vyšetření přidat další návštěvu, abychom získali další měření krve a data MRS.

Protože existují rozsáhlé údaje o zvířecích a buněčných modelech podporujících zdůvodnění terapeutické studie UDCA u PD, a protože metody MRS mohou neinvazivně detekovat změny v chemii mozku, navrhujeme studii k vyhodnocení účinků 4-6 týdnů vysoké -dávkování perorální UDCA na centrální (mozek) a periferní měření (prostřednictvím MRS a měření krve, v daném pořadí) u jedinců s PD a zdravých kontrol. Hypotéza a konkrétní cíle jsou následující:

Hypotéza: Opakované perorální podávání UDCA povede ke zvýšení hladiny ATP v mozku u jedinců s Parkinsonovou nemocí (PD).

Konkrétní cíle:

1. Změřte plazmatické hladiny UDCA u jedinců s PD na začátku a po čtyřech týdnech opakovaných vysokých dávek perorálního UDCA (50 mg/kg/den).
2. Změřte kortikální bioenergetický profil a aktivitu ATPázy (zjištěnou pomocí MRS) u pacientů s PD na začátku a po čtyřech týdnech po opakovaných vysokých dávkách perorálního UDCA (50 mg/kg/den) současně s cílem 1.

Sekundární cíle:

1. Charakterizujte farmakokinetiku perorálního UDCA
2. Vytvořte farmakokinetický/farmakodynamický model pro charakterizaci vztahu mezi periferními měřeními UDCA (a souvisejících konjugátů) a periferními měřeními a/nebo centrálními (mozek) bioenergetickými měřeními.