파킨슨병의 뇌 생체에너지학 및 반복 경구 UDCA 치료에 대한 반응

이 연구의 목적은 파킨슨병(PD)의 기초가 되는 생체에너지학적 손상을 이해하고 PD에 존재하는 비정상적인 미토콘드리아 기능을 개선할 수 있는 치료법을 평가하는 것입니다. 높은 필드 - 7테슬라(T) - 자기 공명 분광법(MRS)은 뇌 에너지의 변화를 비침습적으로 평가할 수 있으며 미토콘드리아 강화제 우르소데옥시콜산(UDCA)의 반복 경구 투여가 미치는 영향을 평가하는 데 사용됩니다. MRS 측정에서 파생된 뇌 생체 에너지. 이 연구는 담즙산(예: 총 UDCA)의 말초 측정과 함께 MRS 뇌 스캔을 사용하여 얻은 결과를 결합합니다. 이 연구는 최소 2회의 방문이 필요합니다: 기준선 평가 및 피험자가 4주 동안 안정적인 경구 용량을 투여한 후 약 6주 후에. 참가자는 첫 번째 방문 시 병력을 제공하고 매 방문 시 신체 검사 및 평가 척도(소요 시간: ~1시간)와 뇌 MRI 스캔(1~1.5시간)을 받게 됩니다. 부작용을 모니터링하고 경구 투여된 UDCA에서 담즙산의 변화를 평가하기 위해 두 방문 모두에서 혈액을 채취할 것입니다. 추가 자금이 확보되면 추가 혈액 측정 및 MRS 데이터를 얻기 위해 첫 번째 평가와 두 번째 평가 사이에 또 ​​다른 방문을 추가할 수 있습니다.

PD에서 UDCA의 치료적 시도에 대한 이론적 근거를 뒷받침하는 광범위한 동물 및 세포 모델 데이터가 있고 MRS 방법이 뇌 화학의 변화를 비침습적으로 감지할 수 있기 때문에 우리는 4-6주의 높은 효과를 평가하기 위한 연구를 제안합니다. - PD 및 건강한 대조군을 가진 개인의 중추(뇌) 및 말초 측정(각각 MRS 및 혈액 측정을 통해)에 경구 UDCA를 투여합니다. 가설과 구체적인 목적은 다음과 같다.

가설: UDCA를 반복적으로 경구 투여하면 파킨슨병(PD) 환자의 뇌 ATP 수치가 증가할 것입니다.

구체적인 목표:

1. PD가 있는 개인의 기준선과 4주 동안 고용량의 경구 UDCA(50mg/kg/일)를 반복 투여한 후 혈장 UDCA 수치를 측정합니다.
2. 목표 1과 동시에 고용량의 경구 UDCA(50mg/kg/일)를 반복적으로 투여한 후 기준선과 4주 후에 PD가 있는 사람의 피질 생체 에너지 프로필 및 ATPase 활성(MRS를 통해 확인됨)을 측정합니다.

보조 목표:

1. 경구 UDCA 약동학 특성화
2. UDCA(및 관련 접합체)의 말초 측정과 말초 측정 및/또는 중추(뇌) 생체 에너지 측정 사이의 관계를 특성화하기 위한 약동학/약력학 모델을 개발합니다.