Agyi bioenergetika Parkinson-kórban és válasz az ismételt orális UDCA-kezelésre

A tanulmány célja a Parkinson-kór (PD) hátterében álló bioenergetikai károsodások megértése, valamint olyan kezelések értékelése, amelyek javíthatják a PD-ben jelenlévő kóros mitokondriális funkciót. A nagy térerősségű - 7 tesla (T) - mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) képes nem invazív módon felmérni az agyi energetikai változásokat, és arra fogják használni, hogy a mitokondriális fokozó ursodeoxycholic acid (UDCA) ismételt orális adagjai milyen hatásokat fejtenek ki. MRS mérésekből származó agyi bioenergetika. Ez a tanulmány az MRS agyi szkennelésekkel kapott eredményeket kombinálja az epesavak perifériás méréseivel (pl. teljes UDCA). Ehhez a kutatáshoz legalább 2 látogatásra lesz szükség: a kiindulási állapot értékelésére és körülbelül 6 héttel azután, hogy az alanyok 4 hétig stabil orális adagot kapnak. A résztvevők az első látogatás alkalmával megadják kórtörténetüket, és minden látogatáson átesnek egy fizikális vizsgálaton és értékelési skálán (időtartam: ~1 óra), valamint agyi MRI-vizsgálaton (1-1,5 óra). Mindkét vizit alkalmával vért vesznek a káros hatások megfigyelésére, valamint az orálisan beadott UDCA-ból származó epesavakban bekövetkezett változások értékelésére. Ha további finanszírozást szereznek, előfordulhat, hogy az első és a második vizsgálat között újabb látogatást teszünk, hogy további vérméréseket és MRS-adatokat kapjunk.

Mivel kiterjedt állat- és sejtmodell-adatok alátámasztják az UDCA terápiás vizsgálatának indoklását PD-ben, és mivel az MRS-módszerek nem invazív módon képesek kimutatni az agy kémiai változásait, javasolunk egy tanulmányt a 4-6 hetes magas vérnyomás hatásainak értékelésére. - orális UDCA adagolása központi (agyi) és perifériás mérésekre (MRS-en és vérméréseken keresztül) PD-ben szenvedő és egészséges kontrollokban. A hipotézis és a konkrét célok a következők:

Hipotézis: Az UDCA ismételt orális adagolása megnövekedett agyi ATP-szintet eredményez Parkinson-kórban (PD) szenvedő egyénekben.

Konkrét célok:

1. Mérje meg a plazma UDCA szintjét PD-ben szenvedő egyéneknél a kiinduláskor és négy hét ismételt nagy dózisú orális UDCA (50 mg/ttkg/nap) után.
2. Mérje meg a kortikális bioenergetikai profilt és az ATPáz aktivitást (az MRS-en keresztül) PD-ben szenvedőknél a kiinduláskor és négy héttel az ismételt nagy dózisú orális UDCA (50 mg/ttkg/nap) alkalmazása egyidejűleg, az 1. céllal.

Másodlagos célok:

1. Jellemezze az orális UDCA farmakokinetikáját
2. Farmakokinetikai/farmakodinamikai modell kidolgozása az UDCA (és a kapcsolódó konjugátumok) perifériás mérései és a perifériás mérések és/vagy központi (agyi) bioenergetikai mérések közötti kapcsolat jellemzésére.