帕金森病的脑生物能学和对重复口服 UDCA 治疗的反应

本研究的目的是了解帕金森病 (PD) 背后的生物能量损伤，并评估可能改善 PD 中存在的异常线粒体功能的治疗方法。 高场 - 7 特斯拉 (T) - 磁共振波谱 (MRS) 能够以非侵入方式评估大脑能量的变化，并将用于评估重复口服剂量的线粒体增强剂熊去氧胆酸 (UDCA) 对大脑能量变化的影响来自 MRS 测量的脑生物能量学。 这项研究将结合使用 MRS 脑部扫描获得的结果以及胆汁酸的外周测量（例如，总 UDCA）。 这项研究将需要至少 2 次访问：基线评估和受试者接受稳定口服剂量 4 周后约 6 周。 参与者将在第一次访问期间提供他们的病史，并在每次访问（持续时间：~1 小时）以及脑部 MRI 扫描（1-1.5 小时）时进行身体检查和评分量表。 将在两次就诊时采集血液以监测不良反应以及评估口服 UDCA 引起的胆汁酸变化。 如果获得额外资金，我们可能会在第一次和第二次评估之间增加另一次访问，以获得额外的血液测量和 MRS 数据。

由于有广泛的动物和细胞模型数据支持在 PD 中进行 UDCA 治疗试验的基本原理，并且因为 MRS 方法可以非侵入性地检测脑化学变化，我们建议进行一项研究来评估 4-6 周的高强度- 在患有 PD 和健康对照的个体中，对中枢（大脑）和外周测量（分别通过 MRS 和血液测量）进行口服 UDCA。 假设及具体目标如下：

假设：重复口服 UDCA 会导致帕金森病 (PD) 患者的脑 ATP 水平升高。

具体目标：

1. 在基线时和重复高剂量口服 UDCA（50mg/kg/天）4 周后测量 PD 患者的血浆 UDCA 水平。
2. 在与目标 1 同时重复高剂量口服 UDCA（50mg/kg/天）后 4 周，测量 PD 患者的皮质生物能量概况和 ATPase 活性（通过 MRS 确定）。

次要目标：

1. 表征口服 UDCA 药代动力学
2. 开发药代动力学/药效学模型来描述 UDCA（和相关结合物）的外围测量与外围测量和/或中央（大脑）生物能量测量之间的关系。