Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bioenergetik des Gehirns bei der Parkinson-Krankheit und Reaktion auf wiederholte orale UDCA-Behandlung

7. März 2022 aktualisiert von: University of Minnesota

7T-Magnetresonanzspektroskopie zur Überwachung der Bioenergetik des Gehirns bei der Parkinson-Krankheit und Reaktion auf wiederholte orale UDCA-Behandlung

Das Ziel dieser Studie ist es, die bioenergetischen Beeinträchtigungen zu verstehen, die der Parkinson-Krankheit (PD) zugrunde liegen, und Behandlungen zu bewerten, die die bei PD vorhandene abnormale mitochondriale Funktion verbessern können. Die Hypothese ist, dass die wiederholte orale Gabe von UDCA bei Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) zu erhöhten ATP-Spiegeln im Gehirn führt. Die spezifischen Ziele sind 1.) die Messung der Plasma-UDCA-Spiegel bei Personen mit PD zu Studienbeginn und nach vier Wochen wiederholter hoher oraler UDCA-Dosen (50 mg/kg/Tag) und 2.) die Messung des kortikalen bioenergetischen Profils und der ATPase-Aktivität (wie festgestellt durch MRS) bei Patienten mit PD zu Studienbeginn und vier Wochen nach gleichzeitig wiederholten hohen Dosen von oralem UDCA (50 mg/kg/Tag). Sekundäre Ziele sind die Charakterisierung der oralen UDCA-Pharmakokinetik und die Entwicklung eines pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modells zur Charakterisierung der Beziehung zwischen peripheren Messungen von UDCA (und assoziierten Konjugaten) und peripheren Messungen und/oder zentralen (Gehirn-) bioenergetischen Messungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist es, die bioenergetischen Beeinträchtigungen zu verstehen, die der Parkinson-Krankheit (PD) zugrunde liegen, und Behandlungen zu bewerten, die die bei PD vorhandene abnormale mitochondriale Funktion verbessern können. Hochfeld - 7 Tesla (T) - Magnetresonanzspektroskopie (MRS) ist in der Lage, Veränderungen in der Gehirnenergetik nicht-invasiv zu beurteilen und wird verwendet, um die Auswirkungen zu bewerten, die wiederholte orale Dosen des mitochondrialen Verstärkers Ursodeoxycholsäure (UDCA) haben aus MRS-Messungen abgeleitete Bioenergetik des Gehirns. Diese Studie kombiniert Ergebnisse, die mit MRS-Gehirnscans erhalten wurden, mit peripheren Messungen von Gallensäuren (z. B. Gesamt-UDCA). Diese Forschung erfordert mindestens 2 Besuche: Baseline-Evaluierung und ungefähr 6 Wochen, nachdem die Probanden 4 Wochen lang eine stabile orale Dosis erhalten haben. Die Teilnehmer legen beim ersten Besuch ihre Krankengeschichte vor und unterziehen sich bei jedem Besuch einer körperlichen Untersuchung und einer Bewertungsskala (Dauer: ca. 1 Stunde) sowie einem MRT-Scan des Gehirns (1-1,5 Stunden). Bei beiden Besuchen wird Blut entnommen, um Nebenwirkungen zu überwachen und Veränderungen der Gallensäuren durch oral verabreichtes UDCA zu beurteilen. Wenn zusätzliche Mittel beschafft werden, können wir zwischen der ersten und der zweiten Untersuchung einen weiteren Besuch hinzufügen, um zusätzliche Blutmessungen und MRS-Daten zu erhalten.

Da es umfangreiche Tier- und Zellmodelldaten gibt, die die Gründe für einen therapeutischen Versuch mit UDCA bei PD unterstützen, und da MRS-Methoden Veränderungen in der Gehirnchemie nicht-invasiv erkennen können, schlagen wir eine Studie vor, um die Wirkungen eines 4-6-wöchigen Highs zu bewerten -Dosis orales UDCA auf zentrale (Gehirn) und periphere Messungen (durch MRS bzw. Blutmessungen) bei Personen mit Parkinson und gesunden Kontrollpersonen. Die Hypothese und die spezifischen Ziele lauten wie folgt:

Hypothese: Die wiederholte orale Gabe von UDCA wird bei Personen mit Parkinson-Krankheit (PD) zu erhöhten ATP-Spiegeln im Gehirn führen.

Spezifische Ziele:

  1. Messen Sie die Plasma-UDCA-Spiegel bei Personen mit PD zu Studienbeginn und nach vier Wochen wiederholter hoher oraler UDCA-Dosierung (50 mg/kg/Tag).
  2. Messen Sie das kortikale bioenergetische Profil und die ATPase-Aktivität (wie durch MRS festgestellt) bei Patienten mit PD zu Studienbeginn und vier Wochen nach wiederholten hohen Dosen von oralem UDCA (50 mg/kg/Tag) gleichzeitig mit Ziel 1.

Sekundäre Ziele:

  1. Charakterisieren Sie die Pharmakokinetik von oralem UDCA
  2. Entwickeln Sie ein pharmakokinetisches/pharmakodynamisches Modell, um die Beziehung zwischen peripheren Messungen von UDCA (und assoziierten Konjugaten) und peripheren Messungen und/oder zentralen (Gehirn-) bioenergetischen Messungen zu charakterisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Center for Magnetic Resonance Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Teilnehmer müssen 18 Jahre oder älter sein.
  2. Alle Teilnehmer müssen die Anforderungen der Studie verstehen und kooperieren und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  3. Personen mit medizinisch stabiler leichter bis mittelschwerer Parkinson-Krankheit oder gesunde Kontrollpersonen (wie vom einschreibenden Prüfarzt festgelegt)
  4. Alle Teilnehmer dürfen 4 Wochen vor der Studie kein UDCA eingenommen haben.
  5. Fehlen von Demenz bei allen Probanden, wie durch Pre-Scanning Cognitive Assessment bestimmt.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung ohne Sedierung und andere MRT-Kontraindikationen, wie Metall im Körper, zu unterziehen.
  2. Medizinisch instabile Zustände
  3. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung anwenden
  4. Kann das vom PI festgelegte Studienprotokoll nicht einhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit Ursodesoxycholsäure
Jeder Proband erhält sechs Wochen lang eine UDCA-Intervention.
Arzneimittel: Ursodesoxycholsäure
Den Probanden werden ~ 50 mg / kg / Tag (basierend auf der Verwendung von 250- und 500-mg-Kapseln) UDCA zur Verfügung gestellt, die in 3 gleiche Tagesdosen aufgeteilt und über ~ 2 Wochen auf eine stabile Dosis für 4 Wochen titriert werden.
Andere Namen:
  • Ursodiol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der ATP-Konzentration
Zeitfenster: vor dem Eingriff und 6 Wochen nach dem Eingriff
Messung der ATP-Konzentration im Gehirn mit 7T MRS
vor dem Eingriff und 6 Wochen nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
UDCA-Pharmakokinetik
Zeitfenster: nach 6 Wochen Eingriff
die Messung der UDCA-Konzentration im Plasma wird verwendet, um die Pharmakokinetik zu bestimmen
nach 6 Wochen Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Tuite, MD, University of Minnesota
  • Hauptermittler: Lisa Coles, PhD, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEUR-2016-18222

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Parkinson Krankheit

Klinische Studien zur Ursodesoxycholsäure

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mauritania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren