Bioenergetica cerebrale nella malattia di Parkinson e risposta al trattamento orale ripetuto dell'UDCA

L'obiettivo di questo studio è comprendere le menomazioni bioenergetiche che sono alla base della malattia di Parkinson (MdP) e valutare i trattamenti che possono migliorare la funzione mitocondriale anormale che è presente nella MdP. La spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) ad alto campo - 7 tesla (T) è in grado di valutare in modo non invasivo i cambiamenti nell'energia cerebrale e sarà utilizzata per valutare gli effetti che ripetute dosi orali del potenziatore mitocondriale acido ursodesossicolico (UDCA) hanno su bioenergetica cerebrale derivata da misurazioni MRS. Questo studio combinerà i risultati ottenuti utilizzando scansioni cerebrali MRS insieme a misurazioni periferiche degli acidi biliari (ad esempio, UDCA totale). Questa ricerca richiederà almeno 2 visite: valutazione di base e circa 6 settimane dopo che i soggetti hanno assunto una dose orale stabile per 4 settimane. I partecipanti forniranno la loro storia medica durante la prima visita e si sottoporranno a un esame fisico e una scala di valutazione ogni visita (durata: ~ 1 ora) così come una risonanza magnetica cerebrale (1-1,5 ore). Il sangue verrà prelevato in entrambe le visite per monitorare gli effetti avversi e per valutare i cambiamenti negli acidi biliari dall'UDCA somministrato per via orale. Se si ottengono finanziamenti aggiuntivi, potremmo aggiungere un'altra visita tra la prima e la seconda valutazione per ottenere ulteriori misurazioni del sangue e dati MRS.

Poiché esistono numerosi dati su modelli animali e cellulari a sostegno del razionale per una sperimentazione terapeutica dell'UDCA nel PD e poiché i metodi MRS possono rilevare in modo non invasivo i cambiamenti nella chimica del cervello, proponiamo uno studio per valutare gli effetti di 4-6 settimane di alta -dose orale di UDCA su misure centrali (cervello) e periferiche (attraverso MRS e misurazioni del sangue, rispettivamente) in individui con PD e controlli sani. Le ipotesi e le finalità specifiche sono le seguenti:

Ipotesi: la somministrazione orale ripetuta di UDCA si tradurrà in un aumento dei livelli di ATP nel cervello in individui con malattia di Parkinson (MdP).

Obiettivi specifici:

1. Misurare i livelli plasmatici di UDCA in soggetti con PD al basale e dopo quattro settimane di dosi elevate ripetute di UDCA per via orale (50 mg/kg/die).
2. Misurare il profilo bioenergetico corticale e l'attività dell'ATPasi (come accertato tramite MRS) in quelli con PD al basale e a quattro settimane dopo dosi elevate ripetute di UDCA orale (50 mg/kg/giorno) contemporaneamente all'obiettivo 1.

Obiettivi secondari:

1. Caratterizzare la farmacocinetica dell'UDCA orale
2. Sviluppare un modello farmacocinetico/farmacodinamico per caratterizzare la relazione tra misurazioni periferiche di UDCA (e coniugati associati) e misure periferiche e/o misurazioni bioenergetiche centrali (cervello).