Bioénergétique cérébrale dans la maladie de Parkinson et réponse au traitement oral répété à l'UDCA

L'objectif de cette étude est de comprendre les déficiences bioénergétiques qui sous-tendent la maladie de Parkinson (MP) et d'évaluer les traitements susceptibles d'améliorer la fonction mitochondriale anormale présente dans la MP. Champ élevé - 7 tesla (T) - la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) est capable d'évaluer de manière non invasive les changements dans l'énergétique cérébrale et sera utilisée pour évaluer les effets que des doses orales répétées de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) ont sur bioénergétique cérébrale dérivée des mesures MRS. Cette étude combinera les résultats obtenus à l'aide de scintigraphies cérébrales MRS avec des mesures périphériques des acides biliaires (par exemple, l'AUDC total). Cette recherche nécessitera au moins 2 visites : une évaluation initiale et environ 6 semaines après que les sujets auront reçu une dose orale stable pendant 4 semaines. Les participants fourniront leurs antécédents médicaux lors de la première visite et subiront un examen physique et une échelle d'évaluation à chaque visite (durée : environ 1 heure) ainsi qu'une IRM cérébrale (1 à 1,5 heure). Du sang sera prélevé lors des deux visites pour surveiller les effets indésirables ainsi que pour évaluer les changements dans les acides biliaires de l'UDCA administré par voie orale. Si un financement supplémentaire est obtenu, nous pouvons avoir une autre visite ajoutée entre les première et deuxième évaluations pour obtenir des mesures sanguines supplémentaires et des données MRS.

Étant donné qu'il existe de nombreuses données de modèles animaux et cellulaires soutenant la justification d'un essai thérapeutique de l'UDCA dans la MP, et parce que les méthodes de SRM peuvent détecter de manière non invasive les changements dans la chimie du cerveau, nous proposons une étude pour évaluer les effets d'une période de 4 à 6 semaines de haute - doser l'UDCA par voie orale sur des mesures centrales (cerveau) et périphériques (par MRS et mesures sanguines, respectivement) chez les personnes atteintes de MP et les témoins sains. L'hypothèse et les objectifs spécifiques sont les suivants :

Hypothèse : L'administration orale répétée d'UDCA entraînera une augmentation des niveaux d'ATP dans le cerveau chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP).

Objectifs spécifiques :

1. Mesurer les taux plasmatiques d'UDCA chez les personnes atteintes de MP au départ et après quatre semaines de doses élevées répétées d'UDCA par voie orale (50 mg/kg/jour).
2. Mesurer le profil bioénergétique cortical et l'activité ATPase (tel que déterminé par MRS) chez les personnes atteintes de MP au départ et à quatre semaines après des doses élevées répétées d'UDCA oral (50 mg/kg/jour) simultanément avec l'objectif 1.

Objectifs secondaires :

1. Caractériser la pharmacocinétique de l'UDCA oral
2. Développer un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique pour caractériser la relation entre les mesures périphériques de l'UDCA (et les conjugués associés) et les mesures périphériques et/ou les mesures bioénergétiques centrales (cerveau).