Un ensayo de quimioterapia sistémica en combinación con quimioembolización transarterial convencional en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene al menos 18 años de edad.
• El paciente tiene colangiocarcinoma intrahepático (ICC) avanzado e irresecable. El ICC avanzado e irresecable se define como un adenocarcinoma en el hígado confirmado por biopsia, con un perfil inmunohistoquímico compatible con un tumor primario pancreatobiliar, que no afecta al colédoco ni a la bifurcación, y que no es susceptible de resección quirúrgica.
• Elegible para TACE convencional según lo definido por las pautas de tratamiento locales.
• Child-Pugh clase de A a B7.

• Función adecuada de los órganos diana y de la médula ósea, que se manifiesta como:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Creatinina ≤ 2,0 g/dL
  • AST y ALT ≤ 5 x LSN
  • Albúmina ≥ 2,4 mg/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Para los procedimientos TACE, se permite que los sujetos tengan plaquetas ≥ 75 000/mm3.
• La enfermedad predomina en el hígado con >70% de la carga de enfermedad medible dentro del parénquima hepático.
• Sin cirugía previa o quimioterapia para ICC.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Ninguna otra malignidad activa dentro de los 2 años.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento de quimioterapia previo o concurrente para ICC avanzado.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a gemcitabina, cisplatino, doxorrubicina o mitomicina-C.
• Tratamiento activo con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
• Procedimiento quirúrgico reciente dentro de los 21 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Condiciones médicas comórbidas graves y/o no controladas que incluyen, entre otras, infección activa, hepatitis viral, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, angina de pecho inestable y enfermedad psiquiátrica o circunstancia social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazo durante la duración del estudio.
• Medicamentos inmunosupresores activos.
• Presencia de encefalopatía hepática de grado 2 o superior.
• Oclusión completa de todo el sistema venoso portal. Se permite la oclusión parcial o de una rama de la vena porta si no hay inversión del flujo.
• Radioterapia dentro de los 21 días posteriores al tratamiento con intervenciones o medicamentos del estudio.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planeada en un fármaco experimental adicional.
• Angina inestable.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice C).
• Antecedentes de infarto de miocardio o CVA en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.