Een proef met systemische chemotherapie in combinatie met conventionele transarteriële chemo-embolisatie bij patiënten met gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
• Patiënt heeft gevorderd, inoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC). Gevorderde, inoperabele ICC wordt gedefinieerd als door biopsie bevestigd adenocarcinoom in de lever, met een immunohistochemisch profiel dat consistent is met een pancreas-gal primair, zonder betrokkenheid van de ductus choledochus of bifurcatie, en niet vatbaar voor chirurgische resectie.
• Komt in aanmerking voor conventionele TACE zoals gedefinieerd door lokale behandelingsrichtlijnen.
• Child-Pugh-klasse van A tot B7.

• Adequate eindorgaan- en beenmergfunctie zoals gemanifesteerd als:

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
  • Creatinine ≤ 2,0 g/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
  • Albumine ≥ 2,4 mg/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Voor TACE-procedures mogen proefpersonen bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 hebben.
• De ziekte is leverdominant met >70% van de meetbare ziektelast in het leverparenchym.
• Geen voorafgaande operatie of chemotherapie voor ICC.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Geen andere actieve maligniteit binnen 2 jaar.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of gelijktijdige chemotherapiebehandeling voor gevorderde ICC.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gemcitabine, cisplatine, doxorubicine of mitomycine-C.
• Actieve behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
• Recente chirurgische ingreep binnen 21 dagen na inschrijving voor de studie.
• Ernstige en/of ongecontroleerde comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, virale hepatitis, congestief hartfalen, hartritmestoornissen, onstabiele angina pectoris en psychiatrische aandoeningen of sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangerschap tijdens studieduur.
• Actieve immunosuppressiva.
• Aanwezigheid van graad 2 of hoger hepatische encefalopathie.
• Volledige occlusie van het gehele portale veneuze systeem. Gedeeltelijke of vertakte occlusie van de poortader is toegestaan ​​indien de stroom niet wordt omgekeerd.
• Radiotherapie binnen 21 dagen na behandeling met studie-interventies of medicijnen.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie), of geplande deelname aan een aanvullend experimenteel geneesmiddel.
• Instabiele angina.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (bijlage C).
• Geschiedenis van een hartinfarct of CVA binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Klinisch significante perifere vaatziekte.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Levensverwachting van minder dan 12 weken.