Испытание системной химиотерапии в сочетании с традиционной трансартериальной химиоэмболизацией у пациентов с распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой

Критерии включения:

• Возраст пациента не менее 18 лет.
• У пациента прогрессирующая нерезектабельная внутрипеченочная холангиокарцинома (ICC). Прогрессирующий, неоперабельный ICC определяется как аденокарцинома печени, подтвержденная биопсией, с иммуногистохимическим профилем, соответствующим первичному панкреатико-билиарному раку, без вовлечения общего желчного протока или бифуркации и не поддающаяся хирургической резекции.
• Подходит для стандартной ТАХЭ в соответствии с местными рекомендациями по лечению.
• Класс Чайлд-Пью от А до В7.

• Адекватная функция органов-мишеней и костного мозга проявляется как:

  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Креатинин ≤ 2,0 г/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН
  • Альбумин ≥ 2,4 мг/дл
  • Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Для процедур ТАСЕ допускается наличие у субъектов тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
• Заболевание является печеночно-доминантным, при этом >70% измеримого бремени болезни приходится на печеночную паренхиму.
• Нет предшествующей операции или химиотерапии для ICC.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предварительное или одновременное химиотерапевтическое лечение прогрессирующего ICC.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с гемцитабином, цисплатином, доксорубицином или митомицином-С.
• Активное лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
• Недавняя хирургическая процедура в течение 21 дня после включения в исследование.
• Тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию, нестабильную стенокардию и психические заболевания или социальные обстоятельства, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Беременность во время исследования.
• Активные иммунодепрессанты.
• Наличие печеночной энцефалопатии 2 степени и выше.
• Полная окклюзия всей портальной венозной системы. Допускается частичная или ответвленная окклюзия воротной вены, если нет обратного кровотока.
• Лучевая терапия в течение 21 дня после лечения с помощью исследуемых вмешательств или лекарств.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в дополнительном экспериментальном препарате.
• Нестабильная стенокардия.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) (Приложение C).
• История инфаркта миокарда или CVA в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.