Efectos de SRX246 en un modelo experimental de miedo y ansiedad en humanos

Criterios de inclusión:

• Voluntarios masculinos y femeninos sanos, de 21 a 50 años, inclusive.
• Sujetos capaces de dar su consentimiento y que hayan firmado formularios de consentimiento informado que indiquen que comprenden el propósito y los procedimientos del estudio y están dispuestos a participar en los procedimientos y restricciones del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 34,0 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total de >50 kg (110 libras).

Criterio de exclusión:

• no hablantes de inglés
• Trastornos psiquiátricos actuales o anteriores del Eje I identificados con la Entrevista clínica estructurada para DSM-IV-TR, edición para no pacientes (SCID-np) y evaluación clínica.
• Activo o antecedentes de ideación suicida activa.
• Dependencia de alcohol o drogas de por vida según la Entrevista clínica estructurada para DSM-IV-TR, edición para no pacientes (SCID-np).
• Se prohíben todos los medicamentos con o sin receta y los remedios a base de hierbas dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta al menos 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) después última dosis de la medicación del estudio, excepto anticonceptivos hormonales en mujeres.
• Evidencia clara de un familiar de primer grado con antecedentes de psicosis, trastorno bipolar o depresión mayor según lo determinado por el método de antecedentes familiares; específicamente, el participante conocerá el diagnóstico o tratamiento para confirmar la presencia del trastorno.
• El sujeto participa actualmente en otro ensayo clínico en el que está o estará expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación, o lo ha hecho en el mes anterior.
• Evidencia actual o antecedentes de enfermedad médica significativa o deterioro cerebral orgánico, incluido el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), diabetes insípida (DI), accidente cerebrovascular, epilepsia, tumor del SNC, enfermedad desmielinizante, insuficiencia cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, renal o hepática que probablemente interferiría con la acción, absorción, distribución, metabolismo o excreción de SRX246, o influiría en las respuestas psicofisiológicas.
• Evidencia actual de atrapamiento del nervio mediano o síndrome del túnel carpiano.
• Cualquier anormalidad de laboratorio que a juicio de los investigadores se considere clínicamente significativa (ECG, TSH, LFT, etc.).
• Gravedad específica anormal de la orina (inferior a 1,00 o superior a 1,03) documentada por refractometría de la muestra de orina.
• Sujeto que tiene presión arterial en reposo fuera de un rango de presión arterial sistólica de 90-140 mmHg o una presión arterial diastólica fuera de un rango de 50-90 mmHg en dos mediciones consecutivas tomadas con un intervalo de hasta 10 minutos.
• Sujeto que tiene una frecuencia de pulso en reposo superior a 100 lpm o inferior a 50 lpm en dos mediciones consecutivas tomadas con una diferencia de hasta 10 minutos.
• Consumo de sustancias ilícitas o cribado toxicológico en orina positivo durante todo el estudio.
• Embarazo, lactancia/amamantamiento o prueba de embarazo positiva.
• Antecedentes de alergia significativa a medicamentos o enfermedad alérgica sistémica (p. ej., urticaria, dermatitis atópica), o cualquier hipersensibilidad conocida/sospechada a SRX246, o alergia a la gelatina.
• Falta de respuesta de sobresalto medible (3 veces la actividad EMG de referencia) para los 9 sobresaltos utilizados durante la visita de habituación.
• Sujetos que no cumplirían con el programa de visitas o los procedimientos del estudio. El posible incumplimiento puede incluir vacaciones planificadas u hospitalizaciones planificadas durante el estudio.

• Para las mujeres que pueden quedar embarazadas y los hombres que pueden engendrar un hijo, la falta de voluntad para usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos durante los 15 días anteriores al momento en que se inscriben en el estudio y durante los 15 días posteriores a su última exposición a el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos para este estudio incluyen:

  1. anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal),
  2. dispositivo intrauterino,
  3. métodos de barrera (condón o diafragma) combinados con espermicida, y
  4. esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía).
• Empleado de NIMH o un familiar directo que sea empleado de NIMH