Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a una dosis única de una vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV) en bebés y niños
Un estudio de fase I de la seguridad e inmunogenicidad de una dosis única de la vacuna recombinante viva atenuada contra el virus sincitial respiratorio RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L, lote RSV n.° 006A, administrada como gotas nasales a niños seropositivos para RSV de 12 a 59 meses de edad, RSV -Lactantes y niños seronegativos de 6 a 24 meses de edad, y lactantes de 4 a 6 meses de edad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El RSV es la causa viral más común de enfermedad aguda grave de las vías respiratorias inferiores (LRI, por sus siglas en inglés) en bebés y niños menores de 5 años en todo el mundo. La enfermedad del RSV puede variar desde una enfermedad leve de las vías respiratorias superiores (URI) hasta una LRI grave, incluidas la bronquiolitis y la neumonía. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis única de una vacuna RSV en niños sanos. Los investigadores del estudio primero evaluarán la vacuna en niños sanos seropositivos para RSV, luego evaluarán la vacuna en bebés y niños sanos seronegativos para RSV, y luego en bebés más pequeños que no se sometieron a pruebas de detección del estado serológico para RSV.
Este estudio reclutará primero a niños sanos seropositivos para RSV de 12 a 59 meses de edad (Grupo 1). Al ingresar al estudio, los participantes se someterán a una revisión del historial médico, un examen físico, una extracción de sangre y un procedimiento de lavado nasal. Los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna RSV o la vacuna placebo, administrada en forma de gotas nasales. Los sujetos serán monitoreados activamente durante 28 días después de la administración de la vacuna o el placebo; el control incluirá revisiones de la historia clínica, evaluaciones clínicas y, en algunas visitas, lavados nasales. En los días en que no se programe una visita del estudio, los investigadores del estudio se comunicarán con los padres o tutores de los participantes para un seguimiento médico.
Los investigadores del estudio evaluarán los datos del estudio de los participantes del Grupo 1 antes de inscribir a los participantes en el Grupo 2, y los datos del estudio del Grupo 2 se revisarán antes de inscribir a los participantes en el Grupo 3. Finalmente, los datos del estudio del Grupo 3 se revisarán antes de inscribir a los participantes en el Grupo 4. Los participantes en los Grupos 2 y 3 incluirán bebés y niños de 6 a 24 meses sanos seronegativos para RSV. Los participantes en el Grupo 4 incluirán bebés sanos, de 4 a 6 meses de edad, que no han sido evaluados para el estado serológico de RSV.
Los participantes en los Grupos 2, 3 y 4 serán asignados al azar para recibir la vacuna RSV o la vacuna placebo, administrada en forma de gotas nasales. Los sujetos serán monitoreados activamente durante 56 días después de la administración de la vacuna o el placebo; el control incluirá revisiones de la historia clínica, evaluaciones clínicas y, en algunas visitas, lavados nasales. En los días en que no se programe una visita del estudio, los investigadores del estudio se comunicarán con los padres o tutores de los participantes para un seguimiento médico. En una visita de estudio el día 56, los participantes se someterán a una revisión del historial médico, extracción de sangre y un procedimiento de lavado nasal.
Para los participantes en los Grupos 2, 3 y 4, de noviembre a marzo después de la visita de vacunación de cada participante, los padres o tutores controlarán a los participantes para detectar enfermedades asociadas con el RSV y las informarán semanalmente a través de llamadas telefónicas a los investigadores del estudio. Los participantes pueden tener visitas de estudio adicionales que pueden incluir extracción de sangre y/o procedimientos de lavado nasal durante este período de seguimiento. Los participantes de los Grupos 3 y 4 tendrán la opción de participar en un seguimiento adicional para una segunda temporada de RSV.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research (CIR)
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Laurel, Maryland, Estados Unidos, 20708
- Center for Immunization Research South
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para niños seropositivos:
- Niños sanos de al menos 12 pero menos de 60 meses de edad, cuyos padres/tutores comprendan y firmen el consentimiento informado del estudio y estén de acuerdo con la administración de la vacuna luego de una explicación detallada del estudio
- Seropositivo para RSV según lo definido por el título de anticuerpos neutralizantes de RSV en suero igual o superior a 1:40. Si se determina que un niño de al menos 12 meses pero menos de 60 meses de edad es seropositivo para RSV antes del día 56, no necesita una muestra de suero de detección adicional, pero se debe obtener una muestra de suero antes de la inoculación.
- Se ha revisado el historial del participante y se le ha realizado un examen físico que indica que goza de buena salud.
- Se espera que el participante esté disponible durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión para niños seropositivos:
- Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas, incluidos los antecedentes maternos de prueba de VIH positiva, que reciben terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides sistémicos, o receptores de trasplante de órganos sólidos/médula ósea (los esteroides tópicos, los antibióticos tópicos y los medicamentos antimicóticos tópicos son aceptables)
- Malformaciones congénitas importantes, incluido el paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves
- Inmunización previa con una vacuna RSV o recepción previa o administración planificada de cualquier producto de anticuerpos anti-RSV.
- EA previo grave asociado a la vacuna o reacción anafiláctica
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
- Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluido cualquier episodio de sibilancias o enfermedad reactiva de las vías respiratorias. Se pueden inscribir participantes con anomalías cardíacas clínicamente insignificantes que no requieran tratamiento. Los participantes que tuvieron un episodio de sibilancias o recibieron terapia broncodilatadora por un solo episodio de enfermedad en el primer año de vida pero que no han tenido episodios adicionales de sibilancias o terapia broncodilatadora durante al menos 12 meses también pueden inscribirse.
- Miembro de un hogar que incluye una persona inmunocomprometida o bebés menores de 6 meses de edad, que no sea un participante del estudio
- Asiste a la guardería con bebés menores de 6 meses de edad y cuyo padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante 14 días después de la vacunación. Nota: los niños que asisten a instalaciones que separan a los niños por edad y minimizan las oportunidades de transmisión del virus a través del contacto físico directo o por aerosol son aceptables.
Criterios de inclusión para bebés y niños seronegativos:
- Niños sanos de al menos 6 pero menos de 25 meses de edad cuyos padres/tutores puedan entender y firmar el consentimiento informado y que acepten la administración de la vacuna después de una explicación detallada del estudio
- Seronegativo para anticuerpos RSV, definido como un título sérico de anticuerpos neutralizantes RSV inferior a 1:40 determinado no más de 42 días antes de la inoculación
- Se revisó el historial del participante y se le realizó un examen físico que indica que goza de buena salud. Los medicamentos concomitantes permitidos incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos esteroides tópicos, antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.
- Se espera que el participante esté disponible durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión para bebés y niños seronegativos:
- Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas, incluidos antecedentes maternos de prueba de VIH positiva, que reciben terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides sistémicos, o receptores de trasplante de médula ósea/órgano sólido
- Malformaciones congénitas mayores que incluyen paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves
- Inmunización previa con una vacuna RSV o recepción previa o administración planificada de cualquier producto de anticuerpos anti-RSV.
- EA previo grave asociado a la vacuna o reacción anafiláctica
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna
- Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluido cualquier episodio de sibilancias o enfermedad reactiva de las vías respiratorias. Se pueden inscribir participantes con anomalías cardíacas clínicamente insignificantes que no requieran tratamiento. Los participantes que tuvieron un episodio de sibilancias o recibieron terapia broncodilatadora por un solo episodio de enfermedad en el primer año de vida pero que no han tenido episodios adicionales de sibilancias o terapia broncodilatadora durante al menos 12 meses también pueden inscribirse.
- Miembro de un hogar que incluye una persona inmunocomprometida o bebés menores de 6 meses de edad
- Asiste a la guardería con bebés menores de 6 meses de edad y cuyo padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante 14 días después de la vacunación. Los niños que asisten a instalaciones que separan a los niños por edad y minimizan las oportunidades de transmisión del virus a través del contacto físico directo o por aerosol son aceptables.
Criterios de Inclusión para Infantes (Grupo 4):
- Lactantes sanos de 4 a 6 meses de edad cuyos padres/tutores puedan entender y firmar el consentimiento informado y que estén de acuerdo con la administración de la vacuna luego de una explicación detallada del estudio.
- Se ha revisado el historial del sujeto y se le ha realizado un examen físico que indica que goza de buena salud. Los medicamentos concomitantes permitidos incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos esteroides tópicos, antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.
- Se espera que el sujeto esté disponible durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión para bebés (Grupo 4):
- Deterioro conocido o sospechado de las funciones inmunológicas, incluidos antecedentes maternos de prueba de VIH positiva, que reciben terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides sistémicos o receptores de trasplante de médula ósea/órgano sólido.
- Malformaciones congénitas importantes, incluido el paladar hendido congénito, anomalías citogenéticas o trastornos crónicos graves.
- Inmunización previa con una vacuna RSV o recepción previa o administración planificada de cualquier producto de anticuerpos anti-RSV.
- EA previo grave asociado a la vacuna o reacción anafiláctica.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna.
- Enfermedad pulmonar o cardíaca, incluido cualquier episodio de sibilancias o enfermedad reactiva de las vías respiratorias. Se pueden inscribir sujetos con anomalías cardíacas clínicamente insignificantes que no requieran tratamiento.
- Miembro de un hogar que incluye una persona inmunocomprometida o bebés menores de 4 meses de edad.
- Asiste a la guardería con bebés menores de 4 meses de edad y cuyo padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante 14 días después de la vacunación. Los niños que asisten a instalaciones que separan a los niños por edad y minimizan las oportunidades de transmisión del virus a través del contacto físico directo o por aerosol son aceptables.
Criterios de exclusión temporal para niños seropositivos, niños seronegativos y bebés:
Las siguientes son condiciones temporales o autolimitadas, y una vez resueltas, el sujeto puede inscribirse, si es elegible de otra manera. Si el período de exclusión temporal es superior a 42 días, los niños seronegativos deberán volver a someterse a pruebas de detección de los niveles de anticuerpos neutralizantes del RSV.
- Fiebre (temperatura rectal mayor o igual a 100.4 °F [38 °C]), o enfermedad de las vías respiratorias superiores (rinorrea, tos o faringitis) o congestión nasal lo suficientemente significativa como para interferir con la vacunación exitosa u otitis media
- El sujeto ha recibido alguna vacuna muerta o vacuna viva atenuada contra rotavirus dentro de los 14 días previos a la inoculación, cualquier otra vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inoculación, o gammaglobulina (u otros productos de anticuerpos) dentro de los últimos 3 meses previos a la inoculación.
- Recibir otra vacuna o fármaco en investigación 28 días antes de recibir esta vacuna contra el RSV en investigación
- Ha recibido antibióticos o terapia con esteroides sistémicos o nasales para una enfermedad aguda dentro de los 3 días previos a la vacunación (se permiten cremas o lociones para la piel con esteroides y antibióticos tópicos o preparaciones antifúngicas)
- Ha recibido salicilato (aspirina) o productos que contienen salicilato dentro de los 28 días anteriores a la inoculación
- Niños nacidos con menos de 37 semanas de gestación y menos de 1 año de edad
Criterios de inclusión para el segundo año de vigilancia del VRS
- Aquellos niños que hayan finalizado el estudio inicial y cuyos padres/tutores puedan comprender y firmar el consentimiento informado.
- Se espera que el sujeto esté disponible durante el segundo año de vigilancia del RSV.
Criterios de exclusión para el segundo año de vigilancia del VRS
- Actualmente inscrito en otro estudio RSV.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: vacuna RSV
Los niños sanos seropositivos para RSV de 12 a 59 meses de edad recibirán una dosis de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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Para los participantes de los grupos 1, 3 y 4: se administrarán 10^6 unidades formadoras de placas (PFU) de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). Para los participantes del Grupo 2: se administrarán 10^5 UFP de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). |
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Comparador de placebos: Grupo 1: Placebo
Los niños sanos seropositivos al RSV de 12 a 59 meses de edad recibirán una dosis del placebo administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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El placebo se administrará en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml).
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Experimental: Grupo 2: vacuna RSV
Los bebés y niños de 6 a 24 meses sanos seronegativos para RSV recibirán una dosis de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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Para los participantes de los grupos 1, 3 y 4: se administrarán 10^6 unidades formadoras de placas (PFU) de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). Para los participantes del Grupo 2: se administrarán 10^5 UFP de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). |
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Comparador de placebos: Grupo 2: Placebo
Los bebés y niños de 6 a 24 meses sanos seronegativos para RSV recibirán una dosis del placebo administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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El placebo se administrará en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml).
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Experimental: Grupo 3: vacuna RSV
Los bebés y niños de 6 a 24 meses sanos seronegativos para RSV recibirán una dosis de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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Para los participantes de los grupos 1, 3 y 4: se administrarán 10^6 unidades formadoras de placas (PFU) de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). Para los participantes del Grupo 2: se administrarán 10^5 UFP de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). |
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Comparador de placebos: Grupo 3: Placebo
Los bebés y niños de 6 a 24 meses sanos seronegativos para RSV recibirán una dosis del placebo administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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El placebo se administrará en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml).
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Experimental: Grupo 4: vacuna RSV
Los bebés sanos entre las edades de 4 a 6 meses que no hayan sido evaluados para el estado serológico de RSV recibirán una dosis de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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Para los participantes de los grupos 1, 3 y 4: se administrarán 10^6 unidades formadoras de placas (PFU) de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). Para los participantes del Grupo 2: se administrarán 10^5 UFP de la vacuna RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml). |
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Comparador de placebos: Grupo 4: Placebo
Los bebés sanos entre las edades de 4 a 6 meses que no hayan sido evaluados para el estado serológico del RSV recibirán una dosis del placebo administrada en forma de gotas nasales al ingresar al estudio.
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El placebo se administrará en forma de gotas nasales (0,25 ml por fosa nasal para un total de 0,5 ml).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos solicitados (AA) relacionados con la vacuna que ocurren durante la fase de monitoreo intensivo del estudio
Periodo de tiempo: Medido en los días 0 a 10 para niños seropositivos y en los días 0 a 28 para bebés y niños seronegativos
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Medido en los días 0 a 10 para niños seropositivos y en los días 0 a 28 para bebés y niños seronegativos
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Proporción de participantes que desarrollan aumentos de 4 veces o más en el título de anticuerpos neutralizantes del RSV después de la vacunación
Periodo de tiempo: Medido a través del período de seguimiento, hasta 1 año después del ingreso al estudio
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Las respuestas de anticuerpos a la glicoproteína RSV F también se evaluarán mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Medido a través del período de seguimiento, hasta 1 año después del ingreso al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ruth A. Karron, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 288 (Otro identificador: WIRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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