Seguridad e inmunogenicidad de una dosis única de vacunas vivas atenuadas recombinantes contra el virus sincitial respiratorio (RSV) RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L, RSV 6120/ΔNS2/1030s, RSV 276 o placebo, administradas como gotas nasales a niños seronegativos para RSV 6 a 24 meses de edad

Criterios de inclusión:

• Mayor o igual a 6 meses (definido como mayor o igual a 180 días) de edad en el momento de la selección y menor de 25 meses (definido como menos de 750 días) de edad en el momento de la inscripción.
• En buen estado de salud basado en la revisión del expediente médico, historial y examen físico, sin evidencia de enfermedad crónica.
• El padre/tutor está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito como se describe en el protocolo del estudio.

• Seronegativo para anticuerpos RSV, definido como un título sérico de anticuerpos neutralizantes de RSV inferior a 1:40 en la selección de una muestra recolectada no más de 42 días antes de la administración del producto del estudio.

  • Nota: los resultados de las muestras recolectadas durante la selección para cualquier estudio de una vacuna RSV desarrollada por el Laboratorio de Enfermedades Infecciosas (LID) (Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas [NIAID], Institutos Nacionales de Salud [NIH]) son aceptables. Si el producto del estudio no se administrará el mismo día de la aleatorización (consulte el protocolo del estudio), debe administrarse no más de 42 días después de que se recolecte la muestra de selección.
• Creciendo normalmente para la edad en la opinión del médico del sitio en los seis meses anteriores a la inscripción Y tiene una altura y un peso actuales por encima del percentil 3 para la edad y el sexo según el crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) estándares
• Ha recibido vacunas de rutina apropiadas para su edad (según el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización del Centro Nacional para el Control de Enfermedades [ACIP]).
• Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.
• Si nació de una mujer infectada con el VIH, el participante potencial debe tener documentación de 2 resultados negativos de la prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) del VIH de muestras recolectadas en diferentes fechas, ambas recolectadas cuando tenían más de 4 semanas de edad o más y al menos una recolectados cuando tenían 16 semanas de edad o más, y sin prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) de VIH positiva; o 2 pruebas de anticuerpos contra el VIH negativas, ambas de muestras recolectadas con una edad mayor o igual a 24 semanas. Si el participante potencial fue amamantado por una mujer infectada con el VIH, cada uno de los tiempos de muestreo indicados anteriormente debe medirse en semanas posteriores a la última exposición a la leche materna, en lugar de semanas de edad.

Criterio de exclusión:

• Infección previa por VRS confirmada por laboratorio.
• Infección por VIH conocida o sospechada o deterioro de las funciones inmunológicas.
• Recibir terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides sistémicos, nasales o inhalados dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Nota: El tratamiento con esteroides cutáneos (tópicos) no es una exclusión.
• Cualquier recibo de trasplante de médula ósea/órgano sólido.
• Malformaciones congénitas importantes (como paladar hendido congénito) o anomalías citogenéticas.
• Inscripción previa en este ensayo, recepción anterior materna o pediátrica de una vacuna contra el RSV autorizada o en investigación, o recepción anterior materna o pediátrica o administración planificada de cualquier producto anti-RSV (como ribavirina o RSV IG o anticuerpo monoclonal [mAb] RSV) .
• Cualquier reacción anafiláctica previa.
• Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio.
• Cardiopatía. Nota: Se pueden inscribir participantes potenciales con anomalías cardíacas documentadas como clínicamente insignificantes y que no requieren tratamiento.
• Enfermedad pulmonar, incluidos antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias o sibilancias diagnosticadas médicamente.
• Miembro de un hogar que contiene una persona con enfermedad pulmonar crónica, que incluye, entre otros, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfisema o uso de oxígeno en el hogar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o asma. Nota: El asma o la enfermedad reactiva de las vías respiratorias en un miembro del hogar no es una exclusión a menos que el miembro del hogar haya tomado esteroides orales para controlar el asma en el último mes y/o haya sido hospitalizado por asma en el último mes.
• Miembro de un hogar que contiene, o tendrá, un bebé que tiene menos de 4 meses de edad en la fecha de inscripción hasta el día 14.
• Miembro de un hogar que contiene otro niño u otros niños que están inscritos o están programados para inscribirse en IMPAACT 2021 en una fecha diferente en el mismo año calendario (es decir, todos los niños elegibles del mismo hogar deben estar inscritos/ recibir producto del estudio en la misma fecha o en años diferentes).
• Miembro de un hogar que contiene otro niño que está, o está programado para estar, inscrito en otro estudio que evalúa una vacuna VSR intranasal viva atenuada, Y ha habido o habrá una superposición en la residencia durante el Día 0 al 14 de ese otro niño participación en el estudio.

• Miembro de un hogar que contiene una persona inmunocomprometida, incluidos, entre otros:

  • una persona a la que se le ha diagnosticado cáncer y que ha recibido quimioterapia en los 12 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona que vive con un trasplante de órgano sólido, sangre de cordón umbilical o médula ósea.
• Comparte una sala de guardería con bebés menores de 4 meses de edad y el padre/tutor no puede o no quiere suspender la guardería durante 14 días después de la administración del producto del estudio.

• Cualquiera de los siguientes eventos en el momento de la inscripción:

  • fiebre (temperatura rectal mayor o igual a 100.4°F (38°C)), o
  • signos o síntomas de las vías respiratorias superiores (incluidos, entre otros, rinorrea, tos o faringitis) o
  • congestión nasal lo suficientemente significativa como para interferir con la administración exitosa del producto del estudio, o
  • otitis media.
  • Nota: si el participante es aleatorizado y posteriormente se observa que tiene alguno de los anteriores, la administración del producto del estudio debe diferirse según el protocolo del estudio.

• Recibo de lo siguiente antes de la inscripción (comience a contar hacia atrás con '1' como el día de la administración planificada del producto del estudio):

  • cualquier vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días anteriores, o
  • cualquier vacuna viva, que no sea la vacuna contra el rotavirus, dentro de los 28 días anteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores

• Administración programada de lo siguiente después de la administración planificada del producto del estudio (comience a contar con '1' como el día de la administración planificada del producto del estudio):

  • vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días posteriores, o
  • cualquier vacuna viva que no sea rotavirus en los 28 días posteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación en los 56 días posteriores
• Recepción de inmunoglobulina, cualquier producto de anticuerpos o cualquier producto sanguíneo en los últimos 6 meses antes de la inscripción

• Recibo de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio:

  • agentes sistémicos antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antituberculosos, ya sea para tratamiento o profilaxis, o
  • medicamentos intranasales, o
  • otros medicamentos recetados, excepto los que se enumeran a continuación
  • Los medicamentos concomitantes permitidos (con o sin receta) incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos (entre otros) esteroides cutáneos (tópicos), antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.
• Nacido con menos de 34 semanas de gestación.
• Nacidos entre las 34 semanas de gestación y las 36 semanas y 6 días de gestación y menos de 1 año de edad al momento de la inscripción.
• Trastorno del desarrollo actual sospechado o documentado, retraso u otro problema del desarrollo.
• Cualquier recepción previa de oxigenoterapia suplementaria en un entorno domiciliario.