Impacto del tratamiento antioxidante en el índice de fragmentación del ADN (Androferti)

En el mundo occidental, aproximadamente el 15-20% de las parejas experimentan problemas de infertilidad durante su vida reproductiva. En este contexto, ´'infertilidad' se define como 12 meses de relaciones sexuales sin protección sin quedar embarazada.

Aunque el acceso a métodos de diagnóstico confiables es limitado, se supone que en al menos el 50% de todos los casos, la 'subfertilidad masculina' es una causa principal o contribuyente de la infertilidad de la pareja. El estándar de oro en la evaluación de la función reproductiva masculina es el análisis de semen estándar que incluye la evaluación del número, la motilidad y la morfología de los espermatozoides. Aunque se han realizado esfuerzos para mejorar y estandarizar la metodología para el análisis de semen, no existen niveles de corte bien establecidos para la concentración, motilidad o morfología de los espermatozoides que predigan con precisión la probabilidad de embarazo o indiquen qué técnica de reproducción asistida (TRA) - la más adecuada. terapia frecuente para la infertilidad- será en última instancia la más eficaz. Esta falta de herramientas de diagnóstico no solo obstaculiza el manejo adecuado de la infertilidad, sino que también representa una seria limitación en relación con la comprensión de los fundamentos biológicos del trastorno y, como consecuencia, el desarrollo de modalidades de tratamiento relacionadas con la causa.

Aunque se han desarrollado varios métodos alternativos novedosos para evaluar la calidad del semen, hasta ahora ninguno ha contribuido o alterado nuestro enfoque clínico para el tratamiento de parejas infértiles. Durante las últimas dos décadas se ha prestado mucha atención al deterioro de la integridad del ADN espermático como posible causa de la subfertilidad masculina. Existen diferentes técnicas actualmente disponibles para la evaluación de la integridad del ADN espermático, p. Ensayo de estructura de cromatina espermática (SCSA®), Comet, TUNEL y prueba de dispersión de cromatina espermática. En general, el uso de estas pruebas ha demostrado una mayor proporción de espermatozoides con una estructura de ADN fragmentada entre los hombres subfértiles en comparación con los hombres fértiles comprobados o de la población general. Aunque se miden diferentes características del estado del ADN espermático (p. presencia de roturas de cadena simple y doble, propensión al daño y causa probable de la fragmentación), las comparaciones de los resultados obtenidos con dos o más de estas pruebas muestran un coeficiente de correlación de una magnitud de 0,4 a 0,6, lo que indica que, aunque no se superponen por completo, las pruebas evalúan hasta cierto punto algunas de las mismas características del ADN del esperma. Otro hallazgo interesante es que solo existe una correlación de débil a moderada entre los parámetros espermáticos estándar y las medidas de integridad del ADN, siendo el nivel de asociación (coeficiente de correlación ~ 0,6) el más pronunciado para la motilidad. Esto significa que la evaluación de la integridad de la cromatina espermática se suma a la información obtenida por el análisis de semen estándar.

La más valorada, estandarizada y estudiada de las pruebas de ADNn de esperma es la SCSA® que se basa en un protocolo muy bien definido para el manejo de muestras y el posterior análisis de datos. La solidez de las técnicas se ejemplificó mediante una comparación de los resultados del análisis SCSA® de casi 200 muestras realizado por dos laboratorios independientes que encontraron un coeficiente de correlación de 0,9 con una diferencia media entre los resultados del índice de fragmentación del ADN (DFI) de aproximadamente el 1 %. Otra ventaja del método SCSA® sobre las demás técnicas de evaluación es el número relativamente grande de estudios que han utilizado la técnica en entornos clínicos, lo que constituye un registro considerable del rendimiento del método para predecir el resultado de la fertilidad.

Brevemente, estos datos indican que la probabilidad de embarazo espontáneo disminuye a niveles de DFI superiores al 20 % y se aproxima a cero si la DFI supera el 30 %. Esto también es cierto para la inseminación intrauterina (IUI). Sin embargo, parece que incluso los espermatozoides de muestras con alta DFI pueden usarse para la fertilización in vitro mediante FIV estándar o ICSI, con algunos datos que sugieren que ICSI podría ser más eficiente usando muestras con alta (>30%) DFI. Un hallazgo, que en un principio puede parecer paradójico, pero que puede ser un reflejo de la probabilidad relativa de seleccionar fortuitamente un espermatozoide con ADN intacto. Los datos sobre la tasa de fertilización, la calidad del embrión y el riesgo de aborto espontáneo en relación con DFI también son contradictorios.

Los mecanismos biológicos responsables de las roturas de las cadenas de ADN y otros tipos de deterioro de la integridad del ADN espermático no se conocen por completo. Entre otras opciones, se han sugerido como posibles opciones la reparación incompleta del ADN durante la espermiogénesis, la apoptosis abortiva y/o el aumento del nivel de estrés oxidativo.

El objetivo general de este proyecto es evaluar el efecto de restaurar el balance oxidante usando Androferti, (Q Pharma Laboratories; Alicante, España) sobre la integridad del ADN espermático en hombres subfértiles con alto nivel de DFI.