Az antioxidáns kezelés hatása a DNS-fragmentációs indexre (Androferti)

A nyugati világban a párok hozzávetőleg 15-20%-a tapasztal meddőségi problémákat reproduktív élete során. Ebben az összefüggésben a „meddőség” 12 hónapos védekezés nélküli közösülést jelent teherbeesés nélkül.

Bár a megbízható diagnosztikai módszerekhez korlátozott hozzáférés áll rendelkezésre, feltételezhető, hogy az esetek legalább 50%-ában a „férfi szubfertilitás” a pár meddőségének okozója vagy fő oka. A hímek reproduktív funkciójának értékelésében az arany standard a standard spermaelemzés, amely magában foglalja a spermiumok számának, motilitásának és morfológiájának értékelését. Bár történtek erőfeszítések a spermaelemzés módszertanának javítására és szabványosítására, a spermiumkoncentrációra, motilitásra vagy morfológiára vonatkozóan nincsenek jól meghatározott határértékek, amelyek pontosan előre jeleznék a terhesség esélyét, vagy jeleznék, hogy melyik asszisztált reprodukciós technika (ART) a legjobb. a meddőség gyakori terápiája- végső soron a leghatékonyabb lesz. A diagnosztikai eszközök hiánya nemcsak a meddőség megfelelő kezelését gátolja, hanem komoly korlátot is jelent a rendellenesség biológiai hátterének megértésében, és ennek következtében az okokkal összefüggő kezelési módok kidolgozásában.

Bár számos új alternatív módszert fejlesztettek ki a sperma minőségének értékelésére, ez idáig egyik sem járult hozzá a meddő párok kezelésének klinikai megközelítéséhez, illetve nem változtatta meg azt. Az eltelt két évtizedben nagy figyelmet fordítottak a spermium DNS integritásának károsodására, mint a férfi szubfertilitás lehetséges okára. Jelenleg különböző technikák állnak rendelkezésre a spermium DNS integritásának értékelésére, pl. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA®), Comet, TUNEL és spermiumkromatin diszperziós teszt. Általában ezeknek a teszteknek a használata azt mutatta, hogy a szubfertilis férfiak körében megnövekedett a töredezett DNS szerkezetű spermiumok aránya, mint a bizonyítottan termékeny vagy az általános populációból származó férfiaknál. Bár a spermium DNS állapotának különböző jellemzőit mérik (pl. egy- és kétszálú törések jelenléte, károsodási hajlam és a töredezettség valószínű oka), a két vagy több ilyen teszttel kapott eredmények összehasonlítása 0,4-0,6 nagyságrendű korrelációs együtthatót mutat, ami azt jelzi, hogy bár nem teljesen átfedésben, a tesztek bizonyos mértékig a spermium DNS-ének néhány azonos jellemzőjét értékelik. Egy másik érdekes megállapítás, hogy csak gyenge vagy közepes korreláció van a standard spermaparaméterek és a DNS integritásának mértéke között, az asszociáció szintje (korrelációs együttható ~ 0,6) a legkifejezettebb a motilitás tekintetében. Ez azt jelenti, hogy a spermium kromatin integritásának értékelése hozzáadja a standard spermaanalízissel nyert információkat.

A spermium-nDNS tesztek közül a legtöbbet értékelt, standardizált és tanulmányozott az SCSA®, amely a minták kezelésének és az azt követő adatelemzésnek egy nagyon jól meghatározott protokollján alapul. A technikák robusztusságát a két független laboratórium által végzett, közel 200 minta SCSA® analízisének összehasonlítása szemlélteti, amelyek 0,9-es korrelációs együtthatót találtak a DNS-fragmentációs index (DFI) eredményei közötti átlagos eltéréssel, amely körülbelül 1%. Az SCSA® módszer további előnye a többi értékelési technikával szemben, hogy viszonylag sok olyan vizsgálatot végeztek, amelyek klinikai körülmények között alkalmazták a technikát, ami jelentős rekordot jelent a módszer termékenységi kimenetel előrejelzésében.

Röviden, ezek az adatok azt jelzik, hogy a spontán terhesség esélye csökken 20% feletti DFI-szint esetén, és nullához közelít, ha a DFI meghaladja a 30%-ot. Ez igaz az intrauterin megtermékenyítésre (IUI) is. Úgy tűnik azonban, hogy még a magas DFI-vel rendelkező mintákból származó spermiumok is felhasználhatók in vitro megtermékenyítésre standard IVF vagy ICSI segítségével, néhány adat pedig arra utal, hogy az ICSI valóban hatékonyabb lehet magas (>30%) DFI-vel rendelkező minták használatával. Egy olyan megállapítás, amely elsőre paradoxnak tűnhet, de tükrözheti annak relatív valószínűségét, hogy véletlenül ép DNS-sel rendelkező spermát választanak ki. A megtermékenyítési arányra, az embrió minőségére és a vetélés kockázatára vonatkozó adatok szintén ellentmondásosak a DFI-vel kapcsolatban.

A DNS-szál-törésekért és a spermium-DNS integritásának más típusú károsodásáért felelős biológiai mechanizmusok nem teljesen ismertek. Többek között a spermiogenezis alatti nem teljes DNS-javítást, az abortív apoptózist és/vagy az oxidatív stressz fokozott szintjét javasolták lehetséges megoldásként.

A projekt átfogó célja az oxidáns egyensúly helyreállításának Androferti (Q Pharma Laboratories; Alicante, Spanyolország) használatával a spermium DNS integritására gyakorolt ​​hatásának értékelése magas DFI-szintű szubfertilis férfiaknál.