DNA 断片化指数に対する抗酸化処理の影響 (Androferti)

欧米では、夫婦の約 15 ～ 20% が生殖生活の中で不妊の問題を経験しています。 ここでいう「不妊症」とは、12 か月間無防備な性交をしても妊娠しないことと定義されています。

信頼できる診断方法へのアクセスは限られていますが、すべてのケースの少なくとも 50% で、「男性不妊症」がカップルの不妊の一因または主な原因であると考えられています。 男性の生殖機能の評価におけるゴールド スタンダードは、精子の数、運動性および形態の評価を含む標準的な精液分析です。 精液分析の方法論を改善および標準化するための努力がなされてきましたが、妊娠の可能性を正確に予測したり、どの生殖補助技術 (ART) が最も不妊症のための頻繁な治療 - 最終的には最も効果的です. この診断ツールの欠如は、不妊症の適切な管理を妨げるだけでなく、障害の生物学的基盤の理解と、結果として原因に関連する治療法の開発に関連する深刻な制限を表しています.

精液の質を評価するためのさまざまな新しい代替方法が開発されていますが、これまでのところ、不妊カップルの治療に対する私たちの臨床的アプローチに貢献したり変更したりするものはありません. 過去 20 年間、男性の生殖能力低下の原因として、精子 DNA の完全性の障害に多くの注意が払われてきました。 精子 DNA の完全性を評価するために現在利用できるさまざまな手法があります。 Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA®)、Comet、TUNEL、および精子クロマチン分散試験。 一般に、これらの検査の使用により、生殖能力が証明されている男性や一般集団の男性と比較して、不妊男性では DNA 構造が断片化された精子の割合が増加していることが示されています。 精子DNAの状態のさまざまな特性を測定しますが（例： 1 本鎖および 2 本鎖切断の存在、損傷の傾向、断片化の考えられる原因)、これらのテストの 2 つ以上で得られた結果を比較すると、0.4 から 0.6 の大きさの相関係数が示され、完全に重複するわけではありませんが、テストは、精子 DNA の同じ特徴のいくつかをある程度評価します。 もう 1 つの興味深い発見は、標準的な精子パラメータと DNA の完全性の測定値との間には、弱いから中程度の相関しかないことです。関連付けのレベル (相関係数 ~ 0.6) は、運動性について最も顕著です。 これは、精子クロマチンの完全性の評価が、標準的な精液分析によって得られる情報に追加されることを意味します。

精子 nDNA 検査で最も評価され、標準化され、研究されているのは SCSA® です。これは、サンプルの取り扱いとその後のデータ分析のための非常に明確なプロトコルに基づいています。 技術の堅牢性は、2 つの独立した研究所によって実施された約 200 サンプルの結果の SCSA® 分析の比較によって実証され、相関係数は 0.9 で、DNA 断片化指数 (DFI) の結果の平均差は約 1% でした。 残りの評価技術に対する SCSA® 法のさらなる利点は、不妊治療結果の予測におけるこの方法の性能のかなりの記録を構成する、臨床現場でこの技術を利用した比較的多数の研究です。

簡単に言えば、これらのデータは、DFI レベルが 20% を超えると自然妊娠の可能性が低下し、DFI が 30% を超えるとゼロに近づくことを示しています。 これは、子宮内授精 (IUI) にも当てはまります。 ただし、高 DFI のサンプルからの精子でさえ、標準的な IVF または ICSI による体外受精に使用できるようであり、いくつかのデータは、高 DFI (>30%) のサンプルを使用すると ICSI が実際により効率的である可能性があることを示唆しています。 最初は逆説的に見えるかもしれませんが、無傷のDNAを持つ精子を偶然に選択する相対的確率を反映している可能性があります. DFIに関連する受精率、胚の質、流産のリスクに関するデータも矛盾しています。

DNA 鎖の切断やその他のタイプの精子 DNA の完全性障害の原因となる生物学的メカニズムは、完全にはわかっていません。 とりわけ、精子形成中の不完全な DNA 修復、失敗したアポトーシス、および/または酸化ストレスのレベルの上昇が、可能なオプションとして提案されています。

このプロジェクトの全体的な目的は、アンドロフェルティ (Q ファーマ ラボラトリーズ、アリカンテ、スペイン) を使用してオキシダント バランスを回復することで、高レベルの DFI を有する不妊男性の精子 DNA の完全性に及ぼす影響を評価することです。