항산화제 치료가 DNA 단편화 지수에 미치는 영향 (Androferti)

서구 사회에서는 약 15~20%의 부부가 생식 기간 동안 불임 문제를 경험합니다. 이 문맥에서 '불임'은 임신하지 않고 12개월 동안 피임 없이 성교를 한 것으로 정의됩니다.

신뢰할 수 있는 진단 방법에 대한 접근이 제한되어 있지만 모든 경우의 50% 이상에서 '남성 난임'이 부부 불임의 원인이거나 주요 원인인 것으로 추정됩니다. 남성 생식 기능 평가의 황금 표준은 정자 수, 운동성 및 형태 평가를 포함한 표준 정액 분석입니다. 정액 분석을 위한 방법론을 개선하고 표준화하기 위한 노력이 있었지만 임신 가능성을 정확하게 예측하거나 어떤 보조 생식 기술(ART)이 불임에 대한 빈번한 치료-궁극적으로 가장 효과적입니다. 이러한 진단 도구의 부족은 불임의 적절한 관리를 방해할 뿐만 아니라 장애의 생물학적 토대에 대한 이해와 결과적으로 원인 관련 치료 양식의 개발과 관련하여 심각한 제한을 나타냅니다.

정액의 질을 평가하는 다양한 새로운 대체 방법이 개발되었지만 지금까지 불임 부부의 치료에 대한 우리의 임상적 접근 방식에 기여하거나 변경한 것은 없습니다. 지난 20년 동안 남성 난임의 가능한 원인으로 정자 DNA 완전성의 손상에 많은 관심을 기울였습니다. 현재 정자 DNA 무결성 평가에 사용할 수 있는 다양한 기술이 있습니다. 정자 염색질 구조 분석(SCSA®), Comet, TUNEL 및 정자 염색질 분산 테스트. 일반적으로 이러한 테스트를 사용하면 가임이 입증된 남성이나 일반 인구의 남성에 비해 난임 남성의 DNA 구조가 조각난 정자의 비율이 증가한 것으로 나타났습니다. 정자 DNA 상태의 다른 특성을 측정하지만(예: 단일 및 이중 가닥 파손의 존재, 손상 경향 및 단편화의 가능한 원인), 이러한 테스트 중 두 개 이상에서 얻은 결과의 비교는 0.4에서 0.6 크기의 상관 계수를 나타내며 완전히 겹치지는 않지만 다음을 나타냅니다. 테스트는 정자 DNA의 동일한 특성 중 일부를 어느 정도 평가합니다. 또 다른 흥미로운 발견은 표준 정자 매개변수와 DNA 완전성 측정 사이에 단지 약하거나 중간 정도의 상관관계가 있다는 것입니다. 연관 수준(상관 계수 ~ 0.6)은 운동성에 대해 가장 뚜렷하게 나타납니다. 이는 정자 염색질 무결성 평가가 표준 정액 분석에서 얻은 정보에 추가됨을 의미합니다.

정자 nDNA 테스트 중 가장 평가되고 표준화되고 연구된 것은 샘플 처리 및 후속 데이터 분석을 위해 매우 잘 정의된 프로토콜을 기반으로 하는 SCSA®입니다. 기술의 견고함은 약 1%의 DNA 단편화 지수(DFI) 결과 사이의 평균 차이와 0.9의 상관 계수를 발견한 두 개의 독립적인 실험실에서 수행한 거의 200개의 샘플 결과에 대한 SCSA® 분석의 비교에 의해 예시되었습니다. 나머지 평가 기술에 비해 SCSA® 방법의 또 다른 이점은 임신 결과 예측에서 방법의 성능에 대한 상당한 기록을 구성하는 임상 환경에서 기술을 활용한 상대적으로 많은 수의 연구입니다.

간단히 말해서, 이 데이터는 자연 임신의 기회가 DFI 수준이 20% 이상일 때 감소하고 DFI가 30%를 초과하면 0에 접근한다는 것을 나타냅니다. 자궁내 수정(IUI)도 마찬가지입니다. 그러나 DFI가 높은 샘플의 정자조차도 표준 IVF 또는 ICSI에 의한 체외 수정에 사용할 수 있는 것으로 보이며, 일부 데이터는 ICSI가 실제로 DFI가 높은(>30%) 샘플을 사용하는 것이 더 효율적일 수 있음을 시사합니다. 이 발견은 처음에는 역설적으로 보일 수 있지만 온전한 DNA를 가진 정자를 우연히 선택할 상대적 확률을 반영한 것일 수 있습니다. DFI와 관련된 수정률, 배아 품질 및 유산 위험에 관한 데이터도 상충됩니다.

DNA 가닥 파손 및 기타 유형의 정자 DNA 무결성 손상에 대한 생물학적 메커니즘은 완전히 알려져 있지 않습니다. 그 중에서도 정자 형성 동안의 불완전한 DNA 수리, 불능 세포사멸 및/또는 산화 스트레스 수준의 증가가 가능한 옵션으로 제안되었습니다.

이 프로젝트의 전반적인 목표는 Androferti(Q Pharma Laboratories, Alicante, Spain)를 사용하여 높은 수준의 DFI를 가진 난임 남성의 정자 DNA 무결성에 대한 산화 균형 회복 효과를 평가하는 것입니다.