Impact du traitement antioxydant sur l'indice de fragmentation de l'ADN (Androferti)

Dans le monde occidental, environ 15 à 20 % des couples connaissent des problèmes d'infertilité au cours de leur vie reproductive. Dans ce contexte, « l'infertilité » est définie comme 12 mois de rapports sexuels non protégés sans tomber enceinte.

Bien que l'accès à des méthodes de diagnostic fiables soit limité, on suppose que dans au moins 50 % de tous les cas, « l'hypofertilité masculine » est une cause contributive ou principale de l'infertilité du couple. L'étalon-or dans l'évaluation de la fonction reproductive masculine est l'analyse standard du sperme, y compris l'évaluation du nombre, de la motilité et de la morphologie des spermatozoïdes. Bien que des efforts aient été faits pour améliorer et normaliser la méthodologie d'analyse du sperme, il n'existe pas de seuils bien établis pour la concentration, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes qui prédisent avec précision les chances de grossesse ou indiquent quelle technique de procréation assistée (ART) - la plus traitement fréquent de l'infertilité - sera finalement le plus efficace. Ce manque d'outils de diagnostic entrave non seulement la bonne gestion de l'infertilité, mais représente également une limitation sérieuse par rapport à la compréhension des fondements biologiques de la maladie et, par conséquent, au développement de modalités de traitement liées à la cause.

Bien que diverses nouvelles méthodes alternatives d'évaluation de la qualité du sperme aient été développées, jusqu'à présent, aucune n'a contribué ou modifié notre approche clinique du traitement des couples infertiles. Au cours des deux dernières décennies, une grande attention a été accordée à l'altération de l'intégrité de l'ADN du sperme en tant que cause possible de l'hypofertilité masculine. Il existe différentes techniques actuellement disponibles pour l'évaluation de l'intégrité de l'ADN du sperme, par ex. Sperm Chromatin Structure Assay (SCSA®), Comet, TUNEL et test de dispersion de la chromatine des spermatozoïdes. Généralement, l'utilisation de ces tests a montré une proportion accrue de spermatozoïdes avec une structure d'ADN fragmentée chez les hommes hypofertiles par rapport aux hommes fertiles ou à la population générale. Bien que mesurant différentes caractéristiques de l'état de l'ADN du sperme (par ex. présence de cassures simples et doubles brins, propension aux dommages et cause probable de la fragmentation), les comparaisons des résultats obtenus avec deux ou plusieurs de ces tests montrent un coefficient de corrélation d'une magnitude de 0,4 à 0,6, indiquant que, bien que ne se chevauchant pas complètement, les tests évaluent dans une certaine mesure certaines des mêmes caractéristiques de l'ADN du sperme. Une autre découverte intéressante est qu'il n'y a qu'une corrélation faible à modérée entre les paramètres standard du sperme et les mesures de l'intégrité de l'ADN, le niveau d'association (coefficient de corrélation ~ 0,6) étant le plus prononcé pour la motilité. Cela signifie que l'évaluation de l'intégrité de la chromatine des spermatozoïdes s'ajoute aux informations obtenues par l'analyse standard du sperme.

Le plus évalué, standardisé et étudié des tests d'ADNn de sperme est le SCSA® qui est basé sur un protocole très bien défini pour la manipulation des échantillons et l'analyse ultérieure des données. La robustesse des techniques a été illustrée par une comparaison de l'analyse SCSA® de près de 200 résultats d'échantillons réalisée par deux laboratoires indépendants qui ont trouvé un coefficient de corrélation de 0,9 avec une différence moyenne entre les résultats de l'indice de fragmentation de l'ADN (DFI) d'environ 1 %. Un autre avantage de la méthode SCSA® par rapport aux autres techniques d'évaluation est le nombre relativement important d'études qui ont utilisé la technique en milieu clinique, constituant un dossier considérable de la performance de la méthode dans la prédiction des résultats de la fertilité.

En bref, ces données indiquent que le risque de grossesse spontanée diminue à des niveaux de DFI supérieurs à 20 % et se rapproche de zéro si le DFI dépasse 30 %. Ceci est également vrai pour l'insémination intra-utérine (IIU). Cependant, il semble que même les spermatozoïdes provenant d'échantillons à DFI élevé puissent être utilisés pour la fécondation in vitro par FIV ou ICSI standard, certaines données suggérant que l'ICSI pourrait en fait être plus efficace en utilisant des échantillons à DFI élevé (> 30%). Un constat qui peut paraître paradoxal au premier abord mais peut être le reflet de la probabilité relative de sélectionner fortuitement un spermatozoïde à l'ADN intact. Les données concernant le taux de fécondation, la qualité des embryons et le risque de fausse couche par rapport à l'IFD sont également contradictoires.

Les mécanismes biologiques responsables des ruptures de brins d'ADN et d'autres types d'altération de l'intégrité de l'ADN des spermatozoïdes ne sont pas complètement connus. Entre autres, la réparation incomplète de l'ADN pendant la spermiogenèse, l'apoptose avortée et/ou l'augmentation du niveau de stress oxydatif ont été suggérées comme des options possibles .

L'objectif global de ce projet est d'évaluer l'effet de la restauration de l'équilibre oxydant à l'aide d'Androferti (Laboratoires Q Pharma ; Alicante, Espagne) sur l'intégrité de l'ADN du sperme chez les hommes hypofertiles présentant un niveau élevé d'IFD.