Влияние лечения антиоксидантами на индекс фрагментации ДНК (Androferti)

В западном мире примерно 15-20% пар сталкиваются с проблемами бесплодия в течение своей репродуктивной жизни. В этом контексте «бесплодие» определяется как 12 месяцев незащищенного полового акта без наступления беременности.

Несмотря на то, что доступ к надежным методам диагностики ограничен, предполагается, что по крайней мере в 50% всех случаев «мужское бесплодие» является одной из причин или основной причиной бесплодия пары. Золотым стандартом в оценке мужской репродуктивной функции является стандартный анализ спермы, включающий оценку количества, подвижности и морфологии сперматозоидов. Несмотря на то, что были предприняты усилия по улучшению и стандартизации методологии анализа спермы, не существует четко установленных предельных уровней концентрации, подвижности или морфологии сперматозоидов, которые точно предсказывают вероятность беременности или указывают, какая вспомогательная репродуктивная техника (ВРТ) является наиболее предпочтительной. частая терапия бесплодия – в итоге будет наиболее эффективной. Это отсутствие диагностических инструментов не только препятствует надлежащему лечению бесплодия, но также представляет собой серьезное ограничение в отношении понимания биологических основ расстройства и, как следствие, разработки методов лечения, связанных с причиной.

Хотя были разработаны различные новые альтернативные методы оценки качества спермы, до сих пор ни один из них не внес вклад в наш клинический подход к лечению бесплодных пар и не изменил его. На протяжении последних двух десятилетий большое внимание уделялось нарушению целостности ДНК сперматозоидов как возможной причине мужской бесплодия. В настоящее время существуют различные методы оценки целостности ДНК сперматозоидов. Анализ структуры хроматина сперматозоидов (SCSA®), Comet, TUNEL и тест на дисперсию хроматина сперматозоидов. Как правило, использование этих тестов показало повышенную долю сперматозоидов с фрагментированной структурой ДНК среди субфертильных мужчин по сравнению с доказанной фертильностью или мужчинами из общей популяции. Несмотря на измерение различных характеристик состояния ДНК сперматозоидов (например, наличие одно- и двухцепочечных разрывов, склонность к повреждению и вероятная причина фрагментации), сравнение результатов, полученных с двумя или более из этих тестов, показывает коэффициент корреляции величиной от 0,4 до 0,6, что указывает на то, что, хотя и не полностью перекрывающиеся, тесты в определенной степени оценивают некоторые из тех же характеристик ДНК сперматозоидов. Еще одним интересным открытием является то, что существует только слабая или умеренная корреляция между стандартными параметрами сперматозоидов и показателями целостности ДНК, причем уровень ассоциации (коэффициент корреляции ~ 0,6) наиболее выражен для подвижности. Это означает, что оценка целостности хроматина сперматозоидов дополняет информацию, полученную при стандартном анализе спермы.

Наиболее оцененным, стандартизированным и изученным из тестов яДНК спермы является SCSA®, который основан на очень четко определенном протоколе обработки образцов и последующего анализа данных. Надежность методов была продемонстрирована путем сравнения результатов анализа SCSA® почти 200 образцов, выполненных двумя независимыми лабораториями, которые обнаружили коэффициент корреляции 0,9 со средней разницей между результатами индекса фрагментации ДНК (DFI) около 1%. Еще одним преимуществом метода SCSA® по сравнению с остальными методами оценки является относительно большое количество исследований, в которых этот метод использовался в клинических условиях, что свидетельствует о значительной эффективности метода в прогнозировании исхода фертильности.

Вкратце, эти данные показывают, что вероятность спонтанной беременности снижается при уровне DFI выше 20% и приближается к нулю, если DFI превышает 30%. Это также верно для внутриматочной инсеминации (IUI). Однако кажется, что даже сперматозоиды из образцов с высоким DFI могут быть использованы для экстракорпорального оплодотворения с помощью стандартного ЭКО или ИКСИ, при этом некоторые данные свидетельствуют о том, что ИКСИ может быть более эффективным при использовании образцов с высоким (> 30%) DFI. Открытие, которое на первый взгляд может показаться парадоксальным, может быть отражением относительной вероятности случайного выбора спермы с неповрежденной ДНК. Данные о частоте оплодотворения, качестве эмбриона и риске выкидыша в отношении DFI также противоречивы.

Биологические механизмы, ответственные за разрывы цепей ДНК и другие типы нарушения целостности ДНК сперматозоидов, полностью не известны. Среди прочего в качестве возможных вариантов были предложены неполная репарация ДНК во время спермиогенеза, абортивный апоптоз и/или повышенный уровень окислительного стресса.

Общая цель этого проекта - оценить влияние восстановления оксидантного баланса с помощью Androferti (Q Pharma Laboratories; Аликанте, Испания) на целостность ДНК сперматозоидов у субфертильных мужчин с высоким уровнем DFI.