Antioksidanttihoidon vaikutus DNA-fragmentaatioindeksiin (Androferti)

Länsimaissa noin 15-20 % pariskunnista kokee hedelmättömyysongelmia lisääntymiselämänsä aikana. Tässä yhteydessä "hedelmättömyys" määritellään 12 kuukauden suojaamattomaksi yhdyksiksi ilman raskaaksi tulemista.

Vaikka luotettavien diagnostisten menetelmien saatavuus on rajallinen, oletetaan, että vähintään 50 prosentissa tapauksista "miehen hedelmättömyys" on pariskunnan hedelmättömyyttä edistävä tai pääasiallinen syy. Kultastandardi miesten lisääntymistoimintojen arvioinnissa on tavallinen siemennesteanalyysi, joka sisältää siittiöiden lukumäärän, liikkuvuuden ja morfologian arvioinnin. Vaikka siemennesteen analyysimenetelmiä on pyritty parantamaan ja standardoimaan, siittiöiden konsentraatiolle, liikkuvuudelle tai morfologialle ei ole olemassa vakiintuneita raja-arvoja, jotka ennustavat tarkasti raskauden mahdollisuuden tai osoittaisivat, mikä avusteinen lisääntymistekniikka (ART) - eniten. toistuva hoito hedelmättömyyteen - on lopulta tehokkain. Tämä diagnostisten välineiden puute ei ainoastaan ​​estä hedelmättömyyden asianmukaista hallintaa, vaan se on myös vakava rajoitus sairauden biologisten perusteiden ymmärtämisessä ja sen seurauksena syihin liittyvien hoitomenetelmien kehittämisessä.

Vaikka erilaisia ​​uusia vaihtoehtoisia menetelmiä siemennesteen laadun arvioimiseksi on kehitetty, mikään ei ole toistaiseksi edistänyt tai muuttanut kliinistä lähestymistapaamme hedelmättömien parien hoitoon. Kuluneen kahden vuosikymmenen aikana on kiinnitetty paljon huomiota siittiöiden DNA:n eheyden heikkenemiseen mahdollisena syynä miesten hedelmällisyyteen. Tällä hetkellä on saatavilla erilaisia ​​tekniikoita siittiöiden DNA:n eheyden arvioimiseksi, esim. Sperman kromatiinirakennemääritys (SCSA®), Comet, TUNEL ja siittiöiden kromatiinidispersiotesti. Yleensä näiden testien käyttö on osoittanut lisääntyneen osuuden siittiöistä, joiden DNA-rakenne on fragmentoitunut heikommassa asemassa olevien miesten joukossa verrattuna hedelmällisiksi todistettuihin tai yleiseen väestöön kuuluviin miehiin. Vaikka mittaamalla siittiöiden DNA:n tilan erilaisia ​​ominaisuuksia (esim. yksi- ja kaksisäikeisten katkeamisten esiintyminen, vaurioitaipumus ja pirstoutumisen todennäköinen syy), kahden tai useamman näistä testeistä saatujen tulosten vertailut osoittavat korrelaatiokertoimen, jonka suuruus on 0,4–0,6, mikä osoittaa, että vaikka se ei olekaan täysin päällekkäistä, testit arvioivat jossain määrin joitain sperman DNA:n samoja ominaisuuksia. Toinen mielenkiintoinen havainto on, että siittiöiden standardiparametrien ja DNA:n eheyden mittareiden välillä on vain heikko tai kohtalainen korrelaatio, ja assosiaatiotaso (korrelaatiokerroin ~ 0,6) on selkein liikkuvuuden suhteen. Tämä tarkoittaa, että siittiöiden kromatiinin eheyden arviointi lisää tavanomaisella siemennesteanalyysillä saatua tietoa.

Eniten arvioitu, standardoitu ja tutkituin siittiöiden nDNA-testeistä on SCSA®, joka perustuu hyvin määriteltyyn protokollaan näytteiden käsittelyä ja myöhempää data-analyysiä varten. Tekniikkojen kestävyyttä havainnollisti vertaamalla kahden riippumattoman laboratorion suorittamaa lähes 200 näytteen tulosten SCSA®-analyysiä, jotka havaitsivat korrelaatiokertoimeksi 0,9 ja DNA-fragmentaatioindeksin (DFI) tulosten keskimääräiseen eroon noin 1 %. SCSA®-menetelmän lisäetu muihin arviointitekniikoihin verrattuna on suhteellisen suuri määrä tutkimuksia, jotka ovat käyttäneet tekniikkaa kliinisissä olosuhteissa, mikä muodostaa huomattavan ennätyksen menetelmän suorituskyvystä hedelmällisyyden tulosten ennustamisessa.

Lyhyesti sanottuna nämä tiedot osoittavat, että spontaanin raskauden mahdollisuus pienenee yli 20 %:n DFI-tasoilla ja lähestyy nollaa, jos DFI ylittää 30 %. Tämä pätee myös kohdunsisäiseen inseminationiin (IUI). Näyttää kuitenkin siltä, ​​että jopa siittiöitä, jotka on otettu näytteistä, joissa on korkea DFI, voidaan käyttää koeputkihedelmöitykseen tavallisella IVF- tai ICSI-menetelmällä, ja jotkut tiedot viittaavat siihen, että ICSI voisi itse asiassa olla tehokkaampi käytettäessä näytteitä, joissa on korkea (> 30 %) DFI. Löytö, joka voi aluksi vaikuttaa paradoksaalliselta, mutta saattaa olla heijastus suhteellisesta todennäköisyydestä valita sattumanvaraisesti ehjä DNA:ta sisältävä siittiö. Myös hedelmöitysastetta, alkion laatua ja keskenmenoriskiä koskevat tiedot DFI:n suhteen ovat ristiriitaisia.

DNA-juosteen katkeamisesta ja muun tyyppisistä siittiöiden DNA:n eheyden heikkenemisestä vastuussa olevia biologisia mekanismeja ei tunneta täysin. Mahdollisiksi vaihtoehdoiksi on ehdotettu muun muassa epätäydellistä DNA:n korjausta spermiogeneesin aikana, abortoivaa apoptoosia ja/tai lisääntynyttä oksidatiivista stressiä.

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on arvioida Androfertin (Q Pharma Laboratories; Alicante, Espanja) hapetustasapainon palauttamisen vaikutusta siittiöiden DNA:n eheyteen hedelmällisillä miehillä, joilla on korkea DFI-taso.