Evaluación de la responsabilidad de abuso de los cigarrillos con muy bajo contenido de nicotina (VLN)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deberán cumplir con cada uno de los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Debe proporcionar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
2. Adultos de sexo masculino y femenino, entre 22 a 65 años de edad, inclusive.
3. Índice de masa corporal (IMC) dentro de 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg en la selección).
4. Sano, según lo determinado por antecedentes médicos sin importancia clínica, examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales o resultados de laboratorio (que incluyen hematología, química clínica, análisis de orina y serología) en la selección, según lo juzgado por un investigador.
5. Historial de tabaquismo de un promedio de al menos 10 cigarrillos combustibles tamaño king fabricados con filtro estándar (es decir, no delgados) diariamente durante al menos 1 año antes de la selección. Se permitirán períodos breves (es decir, hasta 7 días consecutivos) sin fumar durante los 3 meses anteriores a la Selección (por ejemplo, debido a una enfermedad o participación en un estudio en el que estaba prohibido fumar).
6. Autoinforme del deseo de fumar dentro de aproximadamente 30 minutos de despertar.
7. Cotinina en orina positiva (≥500 ng/ml) en la selección.
8. Prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 (registro) para todas las mujeres.
9. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente o 1 año posmenopáusicas (según lo confirmado por la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 35 U/L). Se considera que un sujeto es estéril quirúrgicamente si ha tenido una ligadura de trompas, histerectomía, salpingooforectomía bilateral u ovariectomía bilateral, o histerectomía con salpingooforectomía bilateral. Si el sujeto está en edad fértil, debe estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptado y estar de acuerdo con el uso continuo de este método durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, la píldora anticonceptiva o un dispositivo intrauterino (que se sabe que tiene una tasa de falla de menos del 1% por año) o un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón masculino además de un diafragma, esponja anticonceptiva o espermicida).
10. Capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
11. Debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles para participar en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. La incapacidad para tolerar la goma de mascar polacrilex de 4 mg de nicotina durante la prueba de uso del producto en el día -1 (registro) o la dentición impide que los sujetos masquen goma de mascar.
2. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad cardíaca, psiquiátrica, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal u otra enfermedad importante clínicamente significativa en la selección, que en opinión de un investigador pondría en peligro la seguridad de el tema o la validez de los resultados del estudio.
3. Antecedentes o presencia de cualquier tipo de tumores malignos.
4. Hallazgos anormales clínicamente significativos en los signos vitales, examen físico (incluido el examen oral), historial médico o resultados de laboratorio clínico, en opinión de un investigador.
5. Resultados positivos de la prueba de serología para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1/VIH-2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb).
6. Una enfermedad aguda (p. ej., infección de las vías respiratorias superiores, infección viral) que requiere tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al Día -1 (registro).
7. Abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 24 meses previos a la Selección (excepto nicotina), como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, revisión del texto de la 4.ª edición (DSM-IV-TR), o cualquier dependencia autoinformada o " adicción" dentro de la vida del sujeto (excepto la nicotina o la cafeína).
8. Sujetos que alguna vez han estado en tratamiento por trastorno(s) por uso de sustancias o que actualmente están
9. Prueba de detección de drogas en orina (UDS) o prueba de alcohol en orina con resultado positivo en la selección o el día -1 (registro).
10. Antecedentes o cualquier condición actual que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
11. Antecedentes de reacción alérgica grave (incluida la anafilaxia) a cualquier sustancia, estado asmático previo, alergias/intolerancias/restricciones alimentarias o necesidades dietéticas especiales que, a juicio del investigador, contraindiquen la participación del sujeto en el estudio.
12. Requiere tratamiento concomitante con productos recetados o de venta libre que contengan pseudoefedrina (p. ej., descongestionantes nasales/sinusales).
13. Uso autoinformado de goma de mascar de nicotina polacrilex u otros productos de terapia de reemplazo de nicotina en los 30 días anteriores al Día -1 (registro). Se pueden permitir incidentes aislados dentro de los 30 días anteriores al Día -1 (registro) a discreción del investigador.
14. El sujeto tiene un acceso venoso inadecuado o difícil o no quiere o no puede someterse a una punción venosa directa o inserción de un catéter.
15. El sujeto ha donado o perdido de 100 a 499 ml de sangre completa en los 30 días o más de 499 ml de sangre completa en los 56 días anteriores al ingreso a la fase de evaluación confinada.
16. El sujeto es un empleado del patrocinador o el personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o su familiar inmediato definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
17. El sujeto está lactando o amamantando.
18. Un sujeto que, en opinión de un investigador, se considera inadecuado o es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.