Avaliação da responsabilidade por abuso de cigarros com teor muito baixo de nicotina (VLN)

Critério de inclusão:

Os indivíduos deverão atender a cada um dos seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo.
2. Adultos de ambos os sexos, dos 22 aos 65 anos, inclusive.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na Triagem).
4. Saudável, conforme determinado por nenhum histórico médico clinicamente significativo, exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais ou achados laboratoriais (incluindo hematologia, química clínica, exame de urina e sorologia) na triagem, conforme julgado por um investigador.
5. História de tabagismo de uma média de pelo menos 10 cigarros de combustível king size padrão filtrados manufaturados (ou seja, não finos) diariamente por pelo menos 1 ano antes da triagem. Serão permitidos breves períodos (ou seja, até 7 dias consecutivos) sem fumar durante os 3 meses anteriores à triagem (por exemplo, devido a doença ou participação em um estudo onde fumar era proibido).
6. Autorrelato de desejo de fumar aproximadamente 30 minutos após acordar.
7. Cotinina urinária positiva (≥500 ng/mL) na triagem.
8. Teste de gravidez negativo na Triagem e Dia -1 (check-in) para todas as mulheres.
9. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou 1 ano após a menopausa (conforme confirmado pelo soro do Hormônio Folículo Estimulante (FSH) > 35 U/L). Um indivíduo é considerado cirurgicamente estéril se tiver feito uma laqueadura tubária, histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou histerectomia com salpingo-ooforectomia bilateral. Se a participante tiver potencial para engravidar, ela deve estar usando um método contraceptivo clinicamente aceito e concordar em continuar usando esse método durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, pílula anticoncepcional ou dispositivo intrauterino (conhecido por ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) ou método contraceptivo de barreira dupla (por exemplo, preservativo masculino em adição a um diafragma, esponja anticoncepcional ou espermicida).
10. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
11. Deve estar disposto a cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão elegíveis para participar deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios de exclusão for atendido:

1. A incapacidade de tolerar 4 mg de goma de nicotina polacrilex durante o teste de uso do produto no Dia -1 (check-in) ou a dentição impede os indivíduos de mascar chiclete.
2. História ou presença de qualquer doença cardíaca, psiquiátrica, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal ou outra doença importante clinicamente significativa na Triagem, que na opinião de um investigador colocaria em risco a segurança do o assunto ou a validade dos resultados do estudo.
3. História ou presença de qualquer tipo de tumor maligno.
4. Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, exame físico (incluindo exame oral), histórico médico ou resultados laboratoriais clínicos, na opinião de um investigador.
5. Resultados positivos do teste de sorologia para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1/HIV-2), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).
6. Uma doença aguda (por exemplo, infecção respiratória superior, infecção viral) que requer tratamento dentro de 2 semanas antes do Dia -1 (check-in).
7. Abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 24 meses anteriores à triagem (exceto nicotina), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, revisão de texto da 4ª edição (DSM-IV-TR), ou qualquer dependência autorrelatada ou " vício" durante a vida do sujeito (exceto nicotina ou cafeína).
8. Indivíduos que já estiveram em tratamento para transtorno(s) por uso de substâncias ou que estão atualmente
9. Triagem positiva de drogas na urina (UDS) ou teste de álcool na urina na Triagem ou Dia -1 (check-in).
10. Histórico ou quaisquer condições atuais que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
11. História de reação alérgica grave (incluindo anafilaxia) a qualquer substância, ou estado asmático anterior, ou alergias/intolerâncias/restrições alimentares, ou necessidades dietéticas especiais que, na opinião de um investigador, contra-indicam a participação do sujeito no estudo.
12. Requer tratamento concomitante com produtos prescritos ou não prescritos que contenham pseudoefedrina (por exemplo, descongestionantes nasais/sinusais).
13. Uso autorrelatado de goma de nicotina polacrilex ou outros produtos de terapia de reposição de nicotina nos 30 dias anteriores ao Dia -1 (check-in). Incidentes isolados dentro de 30 dias antes do Dia -1 (check-in) podem ser permitidos a critério do investigador.
14. O sujeito tem acesso venoso inadequado ou difícil ou não quer ou não pode ser submetido a punção venosa direta ou inserção de cateter.
15. O sujeito doou ou perdeu 100 a 499 mL de sangue total em 30 dias ou mais de 499 mL de sangue total em 56 dias anteriores à entrada na Fase de Avaliação Confinada.
16. O sujeito é um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar imediato definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
17. O sujeito está amamentando e ou amamentando.
18. Um sujeito que, na opinião de um investigador, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.