Bewertung der Missbrauchshaftung von Zigaretten mit sehr niedrigem Nikotingehalt (VLN).

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen jedes der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Muss vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männliche und weibliche Erwachsene zwischen 22 und 65 Jahren einschließlich.
3. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis einschließlich 35,0 kg/m2 (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening).
4. Gesund, wie festgestellt durch keine klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen oder Laborbefunde (einschließlich Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Serologie) beim Screening, wie von einem Prüfarzt beurteilt.
5. Rauchgeschichte von durchschnittlich mindestens 10 hergestellten gefilterten brennbaren Standardzigaretten (d. h. nicht dünn) täglich für mindestens 1 Jahr vor dem Screening. Kurze Zeiträume (d. h. bis zu 7 aufeinanderfolgende Tage) des Nichtrauchens in den 3 Monaten vor dem Screening (z. B. aufgrund von Krankheit oder Teilnahme an einer Studie, in der das Rauchen verboten war) sind zulässig.
6. Selbstangabe des Wunsches zu rauchen innerhalb von etwa 30 Minuten nach dem Aufwachen.
7. Positives Cotinin im Urin (≥500 ng/ml) beim Screening.
8. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1 (Check-in) für alle weiblichen Probanden.
9. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril oder 1 Jahr postmenopausal sein (wie durch Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 35 U/L bestätigt). Eine Patientin gilt als chirurgisch steril, wenn sie eine Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Salpingo-Oophorektomie hatte. Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist, muss sie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und der weiteren Anwendung dieser Methode für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Studie zustimmen. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind Abstinenz, Antibabypille oder ein Intrauterinpessar (bekanntermaßen mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) oder doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z Spermizid).
10. In der Lage, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen absolvieren zu können.
11. Muss bereit sein, die Anforderungen und Einschränkungen des Studiums einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Die Unfähigkeit, 4 mg Nikotin-Polacrilex-Kaugummi während der Produktanwendungsstudie an Tag -1 (Check-in) zu vertragen, oder das Gebiss hindert die Probanden daran, Kaugummi zu kauen.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardialen, psychiatrischen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, renalen oder anderen schweren Krankheit beim Screening, die nach Meinung eines Prüfarztes die Sicherheit gefährden würde das Thema oder die Validität der Studienergebnisse.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von bösartigen Tumoren jeglicher Art.
4. Klinisch signifikante anormale Befunde bei den Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung (einschließlich mündlicher Untersuchung), der Krankengeschichte oder klinischen Laborergebnissen nach Meinung eines Prüfarztes.
5. Positive serologische Testergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV-1/HIV-2)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
6. Eine akute Erkrankung (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Virusinfektion), die innerhalb von 2 Wochen vor Tag -1 (Check-in) behandelt werden muss.
7. Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der 24 Monate vor dem Screening (außer Nikotin), wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Ausgabe, Textüberarbeitung (DSM-IV-TR) definiert, oder jede selbstberichtete Abhängigkeit oder " Sucht" im Laufe des Lebens des Probanden (außer Nikotin oder Koffein).
8. Probanden, die sich jemals wegen Substanzgebrauchsstörungen in Behandlung befanden oder derzeit sind
9. Positiver Urin-Drogenscreen (UDS) oder Urin-Alkoholtest beim Screening oder Tag -1 (Check-in).
10. Anamnese oder aktuelle Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
11. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion (einschließlich Anaphylaxie) auf eine Substanz oder früherer Status asthmaticus oder Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeiten/-einschränkungen oder spezielle Ernährungsbedürfnisse, die nach Einschätzung eines Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie kontraindizieren.
12. Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Produkten, die Pseudoephedrin enthalten (z. B. abschwellende Nasen-/Nebenhöhlenmittel).
13. Selbstberichtete Verwendung von Nikotin-Polacrilex-Kaugummi oder anderen Nikotinersatztherapieprodukten in den 30 Tagen vor Tag -1 (Check-in). Einzelne Vorfälle innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 (Check-in) können nach Ermessen des Ermittlers zugelassen werden.
14. Das Subjekt hat einen ungeeigneten oder schwierigen venösen Zugang oder ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer direkten Venenpunktion oder Kathetereinführung zu unterziehen.
15. Das Subjekt hat 100 bis 499 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml Vollblut innerhalb von 56 Tagen vor dem Eintritt in die eingeschränkte Bewertungsphase gespendet oder verloren.
16. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder des Personals des Forschungszentrums, das direkt mit dieser Studie verbunden ist, oder sein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es sich um ein biologisches oder rechtmäßig adoptiertes Kind handelt.
17. Das Subjekt stillt und/oder stillt.
18. Ein Proband, der nach Meinung eines Prüfarztes aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich für die Einhaltung des Studienprotokolls angesehen wird.