Seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de una infusión de cilastatina en voluntarios sanos.

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos sanos, de 18 a 45 años (inclusive) de edad en el momento de la inscripción.
• Sujetos masculinos y femeninos que deseen y puedan dar su consentimiento por escrito para participar en el ensayo después de haber recibido información sobre el diseño del estudio, los objetivos del proyecto, los posibles riesgos derivados y su derecho a retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier razón.
• Peso corporal dentro del rango normal (índice de Quetelet entre 19 y 30 expresado en kg/m2 y peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive).
• Historial clínico y examen físico normales.
• Exámenes de laboratorio (hematología, bioquímica y análisis de orina) dentro del rango de valores normales, según los valores de referencia del laboratorio de Bioquímica del 'Hospital Universitario La Paz'. Se podrán admitir variaciones según el criterio clínico del investigador clínico.
• Temperatura, presión arterial y frecuencia del pulso clínicamente aceptables en posición supina y de pie (PAS entre 100-140 mm Hg/ PAD entre 50-90 mm Hg / FC entre 50-100 lpm). La presión arterial y el pulso se medirán después de un mínimo de 3 minutos de descanso.
• Ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y cumplir con todos sus requisitos.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que planeaban quedar embarazadas, estaban embarazadas y/o en periodo de lactancia, o no deseaban utilizar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos hormonales [implantes, parches, orales]) o métodos de doble barrera [cualquier combinación doble de : DIU, profilácticos masculinos o femeninos con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva, capuchón cervical]).
• Antecedentes de dependencia del alcohol o abuso de drogas en el último año o consumo diario de alcohol > 40 g/día para hombres o 24 g/día para mujeres.
• Gran consumidor de bebidas estimulantes (>5 cafés, tés, chocolates o refrescos de cola al día).
• Antecedentes de alergia, idiosincrasia o hipersensibilidad a medicamentos.
• Ingesta de cualquier medicamento dentro de los 4 días anteriores y durante la visita 2 o alimentos o bebidas que contengan xantina o remedios a base de hierbas que puedan interferir con la farmacocinética del fármaco del estudio, excepto los medicamentos anticonceptivos permitidos para mujeres.
• Serología positiva para hepatitis B, C o VIH.
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, hepática, endocrina, gastrointestinal, hematológica o neurológica u otras enfermedades crónicas.
• ECG de doce derivaciones obtenido en la selección con PR ≥ 220 mseg, QRS ≥120 mseg y QTc ≥ 440 mseg, bradicardia (<50 lpm) o cambios menores clínicamente significativos en la onda ST o cualquier otro cambio anormal en el ECG de detección que podría interferir con la medición de el intervalo QT.
• Haber sido sometido a una cirugía mayor durante los 6 meses anteriores.
• Fumadores (abstenidos de cualquier consumo de tabaco, incluido el tabaco sin humo, parches de nicotina, etc.) desde los 6 meses anteriores a la administración del fármaco.
• Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores a la administración del fármaco.
• Donación de sangre durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
• Enfermedad aguda dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del fármaco.
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el PI) en la evaluación de detección.
• Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, es decir, alteración de la función renal o hepática, diabetes mellitus, anomalías cardiovasculares, síntomas crónicos de estreñimiento pronunciado o diarrea o condiciones asociadas con obstrucción del tracto urinario
• Resultados positivos de las drogas en el período de selección o en la visita 2. Se evaluará una lista mínima de 6 drogas para su inclusión: anfetaminas, cocaína, etanol, opiáceos, benzodiazepinas y cannabinoides (los resultados positivos pueden repetirse a discreción del equipo investigador) .