Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van een infusie van cilastatine bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-45 jaar (inclusief) oud op het moment van inschrijving.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die bereid en in staat zijn om hun schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek nadat ze informatie hebben ontvangen over de onderzoeksopzet, de doelstellingen van het project, de mogelijke afgeleide risico's en hun recht om zich op elk moment en voor altijd terug te trekken uit het onderzoek welke reden dan ook.
• Lichaamsgewicht binnen normaal bereik (Quetelet's index tussen 19 en 30 uitgedrukt in kg/m2 en weegt minimaal 50 kg en maximaal 100 kg inclusief).
• Normale klinische gegevens en lichamelijk onderzoek.
• Laboratoriumtesten (hematologie, biochemie en urineanalyse) binnen het bereik van normale waarden, volgens de referentiewaarden van het biochemielaboratorium van het 'Hospital Universitario La Paz'. Variaties kunnen worden toegelaten volgens de klinische criteria van de klinische onderzoeker.
• Klinisch aanvaardbare temperatuur, bloeddruk en hartslag in liggende en staande positie (SBP tussen 100-140 mm Hg/DBP tussen 50-90 mm Hg / HR tussen 50-100 bpm). Na minimaal 3 minuten rust worden bloeddruk en pols gemeten.
• In staat zijn om de aard van de studie te begrijpen en aan al hun vereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die van plan waren zwanger te worden, zwanger waren en/of borstvoeding gaven, of geen effectieve anticonceptiemethode (hormonale anticonceptiva [implantaat, pleisters, oraal]) of dubbele-barrièremethoden [elke dubbele combinatie van : spiraaltje, mannelijke of vrouwelijke profylactica met zaaddodende gel, pessarium, anticonceptiesponsje, pessarium]).
• Geschiedenis van alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 1 jaar of dagelijkse consumptie van alcohol > 40 g/dag voor mannen of 24 g/dag voor vrouwen.
• Zware consument van stimulerende dranken (>5 koffie, thee, chocolade of cola per dag).
• Achtergrond van allergie, eigenaardigheid of overgevoeligheid voor medicijnen.
• Inname van medicatie binnen 4 dagen voorafgaand aan en tijdens bezoek 2 of Xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken of kruidengeneesmiddelen die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren, behalve toegestane anticonceptiemedicatie voor vrouwelijke proefpersonen.
• Positieve serologie voor hepatitis B, C of HIV.
• Achtergrond of klinisch bewijs van cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, endocriene, gastro-intestinale, hematologische of neurologische aandoeningen of andere chronische ziekten.
• Twaalf afleidingen ECG verkregen bij screening met PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec en QTc ≥ 440 msec, bradycardie (<50 bpm) of klinisch significante kleine ST-golfveranderingen of andere abnormale veranderingen op het screenings-ECG die de meting van het QT-interval.
• In de afgelopen 6 maanden een grote operatie hebben ondergaan.
• Rokers (onthouden van elk tabaksgebruik, inclusief rookloze tabak, nicotinepleisters, enz.) vanaf 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Donatie van bloed tijdens de 4 weken voorafgaand aan de medicijntoediening.
• Acute ziekte binnen vier weken vóór toediening van het geneesmiddel.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (zoals bepaald door de PI) bij de screeningsevaluatie.
• Het bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren, d.w.z. nier- of leverfunctiestoornis, diabetes mellitus, cardiovasculaire afwijkingen, chronische symptomen van uitgesproken constipatie of diarree of aandoeningen die verband houden met volledige of gedeeltelijke obstructie van de urinewegen
• Positieve resultaten van de medicijnen tijdens de screeningperiode of bij bezoek 2. Een minimumlijst van 6 medicijnen zal worden gescreend voor opname: amfetaminen, cocaïne, ethanol, opiaten, benzodiazepinen en cannabinoïden (positieve resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van het onderzoeksteam) .