Segurança, Tolerabilidade e Perfil Farmacocinético de uma Infusão de Cilastatina em Voluntários Saudáveis.

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, 18-45 anos (inclusive) de idade no momento da inscrição.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino dispostos e aptos a dar seu consentimento por escrito para participar do estudo após receberem informações sobre o desenho do estudo, os objetivos do projeto, os possíveis riscos derivados e seu direito de se retirar do estudo a qualquer momento e por qualquer razão.
• Peso corporal dentro da faixa normal (índice de Quetelet entre 19 e 30 expresso em kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg inclusive).
• Registros clínicos e exame físico normais.
• Testes laboratoriais (hematologia, bioquímica e análises de urina) dentro da faixa de valores normais, de acordo com os valores de referência do laboratório de Bioquímica do 'Hospital Universitario La Paz'. Variações podem ser admitidas de acordo com os critérios clínicos do investigador clínico.
• Temperatura clinicamente aceitável, pressão arterial e frequência de pulso em posição supina e ortostática (PAS entre 100-140 mm Hg/ PAD entre 50-90 mm Hg / FC entre 50-100 bpm). A pressão arterial e o pulso serão medidos após um mínimo de 3 minutos de repouso.
• Ser capaz de entender a natureza do estudo e cumprir todos os seus requisitos.

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar que planejavam engravidar, estavam grávidas e/ou amamentando ou não desejavam usar um método contraceptivo eficaz (contraceptivos hormonais [implante, adesivo, oral]) ou métodos de barreira dupla [qualquer combinação dupla de : DIU, profilático masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja contraceptiva, capuz cervical]).
• História de dependência de álcool ou abuso de drogas no último 1 ano ou consumo diário de álcool > 40 g/dia para homens ou 24 g/dia para mulheres.
• Grande consumidor de bebidas estimulantes (>5 cafés, chás, achocolatados ou refrigerantes à base de cola por dia).
• Antecedentes de alergia, idiossincrasia ou hipersensibilidade a drogas.
• Ingestão de qualquer medicamento dentro de 4 dias antes e durante a visita 2 ou alimentos ou bebidas contendo xantina ou remédios fitoterápicos que possam interferir na farmacocinética do medicamento do estudo, exceto medicação anticoncepcional permitida para mulheres.
• Sorologia positiva para hepatite B, C ou HIV.
• Histórico ou evidência clínica de doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, endócrinas, gastrointestinais, hematológicas ou neurológicas ou outras doenças crônicas.
• ECG de doze derivações obtido na triagem com PR ≥ 220 mseg, QRS ≥120 mseg e QTc ≥ 440 mseg, bradicardia (<50 bpm) ou alterações menores clinicamente significativas da onda ST ou quaisquer outras alterações anormais no ECG de triagem que possam interferir na medição de o intervalo QT.
• Ter sido submetido a cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
• Fumantes (abstiveram-se de qualquer uso de tabaco, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc.) de 6 meses antes da administração do medicamento.
• Participação em outro ensaio clínico durante os 3 meses anteriores à administração do medicamento.
• Doação de sangue durante as 4 semanas anteriores à administração do medicamento.
• Doença aguda dentro de quatro semanas antes da administração do medicamento.
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (conforme determinado pelo PI) na avaliação de triagem.
• Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga, ou seja, função renal ou hepática prejudicada, diabetes mellitus, anormalidades cardiovasculares, sintomas crônicos de constipação ou diarreia pronunciada ou condições associadas a distúrbios totais ou parciais obstrução do trato urinário
• Resultados positivos das drogas no período de triagem ou na visita 2. Uma lista mínima de 6 drogas será triada para inclusão: Anfetaminas, Cocaína, Etanol, Opiáceos, Benzodiazepínicos e Canabinóides (resultados positivos podem ser repetidos a critério da equipe investigadora) .