Sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico di un'infusione di cilastatina in volontari sani.

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dell'arruolamento.
• Soggetti di sesso maschile e femminile disposti e in grado di dare il loro consenso scritto a partecipare alla sperimentazione dopo aver ricevuto informazioni sul disegno dello studio, gli obiettivi del progetto, i possibili rischi derivati ​​e il loro diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e per qualche ragione.
• Peso corporeo nella norma (indice di Quetelet compreso tra 19 e 30 espresso in kg/m2 e peso minimo di 50 kg e non superiore a 100 kg inclusi).
• Normali cartelle cliniche ed esame fisico.
• Test di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine) entro l'intervallo dei valori normali, secondo i valori di riferimento del laboratorio di biochimica dell''Hospital Universitario La Paz'. Possono essere ammesse variazioni in base ai criteri clinici dello sperimentatore clinico.
• Temperatura, pressione sanguigna e frequenza cardiaca clinicamente accettabili in posizione supina e in piedi (SBP tra 100-140 mm Hg/DBP tra 50-90 mm Hg/FC tra 50-100 bpm). La pressione sanguigna e il polso verranno misurati dopo un minimo di 3 minuti di riposo.
• Essere in grado di comprendere la natura dello studio e soddisfare tutti i loro requisiti.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile che pianificavano una gravidanza, erano incinte e/o allattavano o non desideravano utilizzare un metodo contraccettivo efficace (contraccettivi ormonali [impianto, cerotti, orali]) o metodi a doppia barriera [qualsiasi doppia combinazione di : IUD, profilattici maschili o femminili con gel spermicida, diaframma, spugna contraccettiva, cappuccio cervicale]).
• Storia di dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno o consumo giornaliero di alcol > 40 g/giorno per gli uomini o 24 g/giorno per le donne.
• Forte consumatore di bevande stimolanti (>5 caffè, tè, cioccolata o cola al giorno).
• Sfondo di allergia, idiosincrasia o ipersensibilità ai farmaci.
• Assunzione di qualsiasi farmaco entro 4 giorni prima e durante la visita 2 o xantina contenente cibi o bevande o rimedi erboristici che potrebbero interferire con la farmacocinetica del farmaco in studio, ad eccezione dei farmaci contraccettivi consentiti per le donne.
• Sierologia positiva per epatite B, C o HIV.
• Background o evidenza clinica di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, ematologiche o neurologiche o altre malattie croniche.
• ECG a dodici derivazioni ottenuto allo screening con PR ≥ 220 msec, QRS ≥120 msec e QTc ≥ 440 msec, bradicardia (<50 bpm) o alterazioni minori dell'onda ST clinicamente significative o qualsiasi altra alterazione anomala sull'ECG di screening che interferirebbe con la misurazione di l'intervallo QT.
• Aver subito un intervento chirurgico importante nei 6 mesi precedenti.
• Fumatori (astenuti da qualsiasi uso di tabacco, incluso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc.) da 6 mesi prima della somministrazione del farmaco.
• Partecipazione ad un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco.
• Donazione di sangue durante le 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco.
• Malattia acuta entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco.
• Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (come determinati dal PI) alla valutazione di screening.
• Esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ad esempio funzionalità renale o epatica compromessa, diabete mellito, anomalie cardiovascolari, sintomi cronici di stitichezza pronunciata o diarrea o condizioni associate a ostruzione delle vie urinarie
• Risultati positivi dei farmaci durante il periodo di screening o alla visita 2. Verrà esaminato un elenco minimo di 6 farmaci per l'inclusione: anfetamine, cocaina, etanolo, oppiacei, benzodiazepine e cannabinoidi (i risultati positivi possono essere ripetuti a discrezione del team di investigatori) .