NBM-BMX administrado por vía oral a pacientes con tumores sólidos o glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

Grupo A (tumores sólidos avanzados)

1. Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado.
2. Mujeres o hombres > 18 años.
3. Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente refractarios al tratamiento estándar de atención, o para los cuales no hay ningún tratamiento estándar disponible.
4. Enfermedad que es medible o evaluable según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 o los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) (para tumores del SNC).
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2.

6. Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 × límites superiores de lo normal (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 × LSN
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN a menos que la elevación de bilirrubina esté relacionada con el síndrome de Gilbert para el cual bilirrubina ≤ 3 × LSN
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL
   4. Plaquetas ≥ 75.000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) no indexada ≥ 50 ml/min/1,73 m2 × SBA (m2)/1,73.

   No se permite la transfusión para cumplir con los criterios de ingreso.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Grupo B (GBM recién diagnosticado)

1. Haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado.
2. Mujeres o hombres > 18 años.
3. Glioblastoma recién diagnosticado, confirmado histológicamente, no resecable, parcialmente resecado o resecado.
4. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 en el momento de la selección y antes del inicio (día 1) de la terapia concomitante.
5. Enfermedad que es medible o evaluable según lo definido por los criterios de Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO).

6. Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 × LSN
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN a menos que la elevación de bilirrubina esté relacionada con el síndrome de Gilbert para el cual bilirrubina ≤ 3 × LSN
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
   4. Plaquetas ≥ 100.000/μL
   5. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) no indexada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 × SBA (m2)/1,73.

   No se permite la transfusión para cumplir con los criterios de ingreso.

7. QTcF ≤ 480 ms
8. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

Grupo A (tumores sólidos avanzados)

1. Tratamiento sistémico contra el cáncer (en investigación o aprobado) dentro de los 28 días o 5 vidas medias de ese medicamento (lo que sea más corto) de la primera dosis de NBM-BMX.
2. Radioterapia curativa dentro de los 28 días o RT paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de NBM-BMX.
3. Actualmente toma inhibidores potentes (p. ej., gemfibrozil) o inductores de CYP2C8.
4. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de NBM-BMX: eventos de embolia pulmonar, eventos de trombosis venosa profunda (TVP), infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio.
5. Una prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) y/o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC), a menos que el nivel de ADN del VHB y/o el nivel de ARN del VHC esté por debajo del límite de detección.
6. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de estudio.

   Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.

8. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, riesgos excesivos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.

Grupo B (GBM recién diagnosticado)

1. Terapia sistémica previa (incluido el implante de oblea Gliadel), inmunoterapia, agentes en investigación o radioterapia para el glioblastoma.
2. Actualmente toma inhibidores potentes (p. ej., gemfibrozil) o inductores de CYP2C8.
3. Uso de corticosteroides de> 8 mg/día dexametasona o equivalente dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de NBM-BMX.
4. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la temozolomida o la dacarbazina.
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de NBM-BMX: eventos de embolia pulmonar, eventos de trombosis venosa profunda (TVP), infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular incluido el ataque isquémico transitorio.
6. Una prueba positiva para hepatitis B (HBsAg) y/o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC), a menos que el nivel de ADN del VHB y/o el nivel de ARN del VHC esté por debajo del límite de detección.
7. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere prueba de VIH.

8. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la dosis final de temozolomida.

   Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.

9. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
10. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador y/o patrocinador, riesgos excesivos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio.