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Estudio de bioequivalencia de montelukast, comprimidos masticables de 5 mg (Pharmtechnology LLC, Bielorrusia) y Singulair®, comprimidos masticables de 5 mg (Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos), en voluntarios sanos en ayunas

5 de junio de 2019 actualizado por: Pharmtechnology LLC

Estudio de bioequivalencia comparativo de dosis única abierto, cruzado, aleatorizado, en dos períodos y en dos secuencias, de centro único de montelukast, tabletas masticables de 5 mg (Pharmtechnology LLC, República de Bielorrusia), y Singulair®, tabletas masticables de 5 mg (Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos), en Voluntarios Sanos en Condiciones de Ayuno

Se trata de un estudio comparativo abierto, aleatorizado, unicéntrico, monodosis, cruzado, en dos periodos y en dos secuencias, donde cada participante es asignado aleatoriamente a la formulación de referencia o de prueba en cada periodo del estudio (secuencias Test-Referencia (TR) o Reference-Test (RT)), con el fin de evaluar si ambas formulaciones son bioequivalentes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es establecer si dos formulaciones de montelukast son bioequivalentes. También se realizará el seguimiento, registro y evaluación de eventos adversos.

La formulación de prueba es montelukast, comprimidos masticables de 5 mg (Pharmtechnology LLC, Bielorrusia). La formulación de referencia es Singulair®, comprimidos masticables de 5 mg (Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos). 34 voluntarios adultos sanos de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 45 años, se dividirán en dos cohortes con igual número de participantes (17). Cada participante de una cohorte recibirá un comprimido único (5 mg de montelukast) del producto de prueba o de referencia con 200 ml de agua después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas, de acuerdo con la lista de aleatorización predefinida, i. mi. 17 participantes de cada cohorte recibirán el producto de prueba y 17 participantes de cada cohorte recibirán el producto de referencia en cada uno de los dos períodos del estudio. Los participantes ayunarán 4 horas después de la administración de los medicamentos del estudio durante cada período de estudio. Se proporcionarán comidas estandarizadas en cada período de estudio. Los participantes no tendrán acceso al agua 1 hora antes de la administración de los medicamentos del estudio y 2 horas después de la administración de los medicamentos del estudio en cada período. En cada periodo se recogerán muestras de sangre 30 minutos antes de la dosificación y 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 8,00, 12,00, 16,00, 24.00 horas después de la dosificación (número total: 20). El período de lavado será de 7 días.

En la etapa bioanalítica, se utilizará un método validado de cromatografía líquida de alto rendimiento con detección de espectrometría de masas en tándem (HPLC/MS) para determinar las concentraciones plasmáticas de montelukast. En todas las etapas del trabajo con muestras biológicas, se deben proporcionar medidas para proteger montelukast de la exposición a la luz del día.

Se realizará ANOVA sobre los parámetros farmacocinéticos transformados logarítmicamente Cmax, el área bajo la curva farmacocinética desde el comienzo del estudio hasta el momento de la última concentración medida (AUC0-t) y se construirá un intervalo de confianza del 90 % para la relación de las medias geométricas de la prueba y los productos de referencia, obtenidos a partir de los datos transformados logarítmicamente. Se concluirá la bioequivalencia si la estimación de la proporción, así como su intervalo de confianza del 90 % para montelukast, se encuentran dentro del rango aceptable de 80,00 % a 125,00 % para Cmax y AUC0-t.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
    • Yaroslavl Region
      • Yaroslavl, Yaroslavl Region, Federación Rusa, 150010
        • State Autonomous Healthcare Facility of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres caucásicos sanos de entre 18 y 45 años.
  • Sujetos que no tengan antecedentes médicos clínicamente significativos ni anomalías clínicamente significativas en el examen físico general, las evaluaciones de laboratorio y los estudios de imágenes
  • Índice de masa corporal 18,5-30 kg/m² con masa corporal >45 kg y ≤100 kg
  • Mujeres que no amamantan
  • Mujeres no embarazadas (prueba de embarazo negativa)
  • Si el sujeto es una mujer y está en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo no hormonal aceptable durante la duración del estudio (todo el tiempo desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado y dentro de los 14 días posteriores a la finalización del el estudio), como una combinación de preservativo masculino y diafragma con espermicida, cuyo uso haya comenzado al menos 30 días antes del inicio de la participación en el estudio
  • Si el sujeto es un hombre y tiene una pareja femenina en edad fértil, debe practicar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio (todo el tiempo desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado y dentro de los 14 días posteriores a la finalización). del estudio), como un método anticonceptivo de doble barrera o continencia sexual durante todo el estudio y dentro de los 14 días posteriores a la finalización del estudio.
  • Los sujetos pueden comprender los requisitos del estudio, firmar un consentimiento informado por escrito y también aceptar todas las restricciones impuestas durante el curso del estudio y aceptar regresar para las investigaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con antecedentes conocidos de trastornos alérgicos.
  • Hipersensibilidad a montelukast o a alguno de los excipientes del test y del producto de referencia
  • Sujetos con antecedentes conocidos de intolerancia a las drogas
  • Deshidratación por diarrea, vómitos u otra causa en las últimas 24 horas antes del inicio del primer período del estudio
  • Sujetos con antecedentes de trastornos psiquiátricos
  • Antecedentes de convulsiones, epilepsia y cualquier otro trastorno neurológico.
  • Adherencia a cualquier dieta baja en sodio durante 2 semanas antes de iniciar la investigación, o adherencia a una dieta especial (por ejemplo, vegetariana, vegana, con restricción del uso de sal) o estilo de vida (trabajo nocturno, esfuerzo físico extremo)
  • Uso de anticonceptivos hormonales inyectables que contienen gestágenos, implantes, sistemas terapéuticos hormonales intrauterinos dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
  • Mujeres en edad fértil que tuvieron relaciones sexuales sin protección con una pareja masculina no esterilizada dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
  • Consumo de alimentos y bebidas que contienen xantina (té, café, coca-cola, chocolate) dentro de las 72 horas previas al inicio del primer período del estudio
  • Consumo de frutas cítricas (incluyendo toronja y jugo de toronja) y arándanos (incluyendo jugo de arándano y otras bebidas de arándano) dentro de los 14 días previos al inicio del estudio
  • Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales agudas y crónicas, trastornos neuroendocrinos, insuficiencia renal y/o hepática, trastornos del sistema sanguíneo
  • Otras condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de cualquier formulación o aumentar los riesgos de deterioro de la condición del voluntario
  • Intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal con la excepción de apendicectomía
  • Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes del inicio del estudio
  • anomalías en el electrocardiograma
  • Presión arterial sistólica sentado < 100 mm Hg o > 130 mm Hg y/o presión arterial diastólica sentado < 70 mm Hg o > 90 mm Hg
  • Frecuencia cardíaca <60 o >80 latidos por minuto en el registro de detección
  • Uso de inductores e inhibidores de enzimas hepáticas, en particular isoenzima CYP3A4 (inductores: omeprazol, cimetidina, productos que contienen extracto de Hypericum perforatum, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides; inhibidores: medicamentos antivirales, claritromicina, ciprofloxacino, gestodeno, etc.) dentro de 2 meses antes del inicio del estudio
  • Uso de cualquier medicamento sistémico dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio.
  • Uso de medicamentos de venta libre (OTC), incluidas hierbas y suplementos nutricionales dentro de los 7 días anteriores a la fecha de la primera dosificación (incluidas vitaminas y aditivos alimentarios naturales, suplementos fitosanitarios, preparaciones a base de hierbas como uña de gato, angelica officinalis, oenothera, matricaria, ajo, jengibre, ginkgo, trébol rojo, castaño de indias, té verde, ginseng)
  • Donación de plasma o sangre (450 ml o más) en los 2 meses anteriores al inicio del estudio
  • Ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a ½ litro de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de licores) o antecedentes de alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas
  • Ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a ½ litro de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de licores) o antecedentes de alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas
  • Fumar más de 10 cigarrillos al día
  • Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos en los 3 meses anteriores al inicio del estudio
  • Prueba positiva para sífilis, hepatitis B, hepatitis C o VIH
  • Prueba de embarazo positiva (para mujeres en edad fértil)
  • Amamantamiento
  • En el caso de utilizar anticonceptivos hormonales orales, estos deberán ser retirados 2 meses antes del inicio del estudio.
  • Prueba positiva de alcohol en el aire exhalado
  • Prueba de tamizaje urinario positiva para el contenido de estupefacientes y sustancias potentes durante el tamizaje y en cada llegada a la etapa de investigación
  • Los valores de los parámetros instrumentales y de laboratorio estándar que van más allá de los valores de referencia del laboratorio clínico local para los parámetros de laboratorio y los valores de referencia convencionales para los parámetros instrumentales
  • Historia de la fenilcetonuria

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Prueba de secuencia de referencia (TR)
17 participantes (número total de voluntarios inscritos: 34) asignados a la secuencia TR recibirán una dosis única de 5 mg del producto de prueba Montelukast (1 comprimido de 5 mg) marcado como T en el período 1 y una dosis única de 5 mg del producto de referencia Singulair (1 comprimido de 5 mg) marcado como R en el periodo 2. Estos tratamientos se administrarán por vía oral con 200 ml de agua a temperatura ambiente, por la mañana, tras un ayuno nocturno de 10 horas. El comprimido debe tragarse entero y no debe masticarse ni romperse.
Droga: Montelukast
Montelukast, tabletas masticables de 5 mg, fabricadas por Pharmtechnology LLC, República de Bielorrusia
Otros nombres:
  • El producto de prueba
Droga: Singulair
Singulair, tabletas masticables de 5 mg, comercializadas por Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos
Otros nombres:
  • El producto de referencia
Otro: Prueba de referencia de secuencia (RT)
17 participantes (número total de voluntarios inscritos: 34) asignados a la secuencia RT recibirán una dosis única de 5 mg del producto de referencia Singulair (1 comprimido de 5 mg) marcado como R en el período 1 y una dosis única de 5 mg del producto de prueba Montelukast (1 comprimido de 5 mg) marcado como T en el periodo 2. Estos tratamientos se administrarán por vía oral con 200 ml de agua a temperatura ambiente, por la mañana, tras un ayuno nocturno de 10 horas. El comprimido debe tragarse entero y no debe masticarse ni romperse.
Droga: Montelukast
Montelukast, tabletas masticables de 5 mg, fabricadas por Pharmtechnology LLC, República de Bielorrusia
Otros nombres:
  • El producto de prueba
Droga: Singulair
Singulair, tabletas masticables de 5 mg, comercializadas por Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos
Otros nombres:
  • El producto de referencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmax de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Concentración máxima en plasma entre las concentraciones observadas en puntos de tiempo preespecificados
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
AUC0-t de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medida
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC0-∞ de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Tmax de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima medida
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
T1/2 de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Eliminación o vida media terminal
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Kel de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Constante de velocidad de eliminación
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
AUCresid de montelukast para la prueba y los productos de referencia
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Área residual bajo la curva farmacocinética desde el momento de la última concentración medida hasta el tiempo infinito
Puntos de tiempo: 0.00 (dentro de los 30 minutos antes de la dosificación) y 0.5, 1.00, 1.5, 1.75, 2.00, 2.25, 2.5, 2.75, 3.00, 3.25, 3.5, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 8.00, 12.00, 14.00, 20 horas después de la dosificación
Número de eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento para la prueba y los productos de referencia según lo evaluado por la guía predefinida en el protocolo
Periodo de tiempo: 8 dias
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administrará un producto en investigación y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Se analizarán los datos de los sujetos que tomarán al menos un producto en investigación.
8 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pharmtechnology LLC

Colaboradores

ClinPharmInvest, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FRM-07-MONT v.2.1 01/29/2019

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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