- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03898193
Bioækvivalensundersøgelse af Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Belarus) og Singulair®, 5 mg tyggetabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Holland), hos raske frivillige under fastende forhold
Enkelt-dosis åben-label randomiseret crossover, i to perioder og i to sekvenser, single-center komparativ bioækvivalens undersøgelse af Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Republic of Belarus) og Singulair®, 5 mg tyggetabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Holland), i sunde frivillige under fastende forhold
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, om to formuleringer af montelukast er bioækvivalente. Der vil også blive udført overvågning, registrering og evaluering af uønskede hændelser.
Testformuleringen er Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Hviderusland). Referenceformuleringen er Singulair®, 5 mg tyggetabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Holland). 34 raske voksne frivillige af begge køn, med alder fra 18 til 45 år, vil blive opdelt i to kohorter med lige mange deltagere (17). Hver deltager i en kohorte vil modtage en enkelt tablet (5 mg montelukast) af testen eller referenceproduktet med 200 ml vand efter en faste natten over på mindst 10 timer, ifølge den foruddefinerede randomiseringsliste, dvs. e. 17 deltagere i hver kohorte vil modtage testproduktet, og 17 deltagere i hver kohorte modtager referenceproduktet i hver af to perioder af undersøgelsen. Deltagerne vil faste 4 timer efter administration af undersøgelseslægemidlerne i hver undersøgelsesperiode. Standardiserede måltider vil blive leveret i hver studieperiode. Vand vil ikke være tilgængeligt for deltagerne 1 time før administration af undersøgelseslægemidlerne og 2 timer efter administration af undersøgelseslægemidlerne i hver periode. I hver periode vil der blive udtaget blodprøver inden for 30 minutter før dosering og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,05, 1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,1 24.00 timer efter dosering (samlet antal: 20). Udvaskningsperioden vil være 7 dage.
På det bioanalytiske stadie vil en valideret højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometri detektion (HPLC/MS) metode blive brugt til at bestemme plasmakoncentrationer af montelukast. På alle stadier af arbejdet med biologiske prøver bør der sørges for foranstaltninger til at beskytte montelukast mod dagslys.
ANOVA vil blive udført på log transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, Area Under the pharmacokinetic Curve fra begyndelsen af undersøgelsen til tidspunktet for den sidst målte koncentration (AUC0-t), og 90 % konfidensinterval vil blive konstrueret for forholdet mellem geometriske middelværdier af testen og referenceprodukterne, opnået fra de log-transformerede data. Bioækvivalens vil blive konkluderet, hvis ratio-estimatet samt dets 90 % konfidensinterval for montelukast falder inden for det acceptable interval på 80,00 % til 125,00 % for Cmax og AUC0-t
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Yaroslavl Region
-
Yaroslavl, Yaroslavl Region, Den Russiske Føderation, 150010
- State Autonomous Healthcare Facility of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde kaukasiske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år
- Forsøgspersoner uden klinisk signifikant sygehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter i generel fysisk undersøgelse, laboratorievurderinger og billeddannelsesundersøgelser
- Kropsmasseindeks 18,5-30 kg/m² med kropsmasse >45 kg og ≤100 kg
- Ikke-ammende kvinder
- Ikke-gravide kvinder (negativ graviditetstest)
- Hvis forsøgspersonen er en kvinde og er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere en acceptabel ikke-hormonel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (hele tiden fra det tidspunkt, hvor hun underskriver den informerede samtykkeformular og inden for 14 dage efter afslutningen af undersøgelsen), såsom en kombination af mandligt kondom og mellemgulv med spermicid, hvis brug er påbegyndt mindst 30 dage før starten af deltagelse i undersøgelsen
- Hvis forsøgspersonen er en mand og har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, bør han praktisere en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (hele tiden fra det tidspunkt, hvor du underskriver den informerede samtykkeformular og inden for 14 dage efter fuldførelsen). af undersøgelsen), såsom en dobbeltbarrieremetode til prævention eller seksuel kontinens under hele undersøgelsen og inden for 14 dage efter afslutningen af undersøgelsen
- Forsøgspersoner er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, at underskrive et skriftligt informeret samtykke og også at acceptere alle de begrænsninger, der er pålagt i løbet af undersøgelsen, og at acceptere at vende tilbage til de påkrævede undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en kendt historie med allergiske lidelser
- Overfølsomhed over for montelukast eller over for et eller flere af hjælpestofferne i testen og referenceproduktet
- Personer med en kendt historie med lægemiddelintolerance
- Dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før begyndelsen af den første periode af undersøgelsen
- Forsøgspersoner med historie med psykiatriske lidelser
- Anamnese med kramper, epilepsi og andre neurologiske lidelser
- Overholdelse af enhver diæt med lavt natriumindhold i 2 uger, før du starter forskning, eller overholdelse af en speciel diæt (f.eks. vegetarisk, vegansk, med begrænsning af brugen af salt) eller livsstil (arbejde om natten, ekstrem fysisk anstrengelse)
- Brug af gestagenholdige injicerbare hormonelle præventionsmidler, implantater, intrauterine hormonelle terapeutiske systemer inden for 6 måneder før start af undersøgelsen
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har ubeskyttet samleje med en usteriliseret mandlig partner inden for 30 dage før studiets start
- Indtagelse af xanthinholdige fødevarer og drikkevarer (te, kaffe, coca-cola, chokolade) inden for 72 timer før starten af den første periode af undersøgelsen
- Indtagelse af citrusfrugter (herunder grapefrugt og grapefrugtjuice) og tranebær (herunder tranebærjuice og andre tranebærdrikke) inden for 14 dage før undersøgelsens start
- Akutte og kroniske kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale sygdomme, neuroendokrine lidelser, nedsat nyre- og/eller leverfunktion, lidelser i blodsystemet
- Andre tilstande, som ifølge forskerens vurdering kan påvirke absorption, distribution, biotransformation og eliminering af enhver formulering eller øge risikoen for forværring af frivilliges tilstand
- Kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen med undtagelse af blindtarmsoperation
- Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før starten af undersøgelsen
- EKG abnormiteter
- Siddende systolisk blodtryk < 100 mm Hg eller > 130 mm Hg og/eller siddende diastolisk blodtryk < 70 mm Hg eller > 90 mm Hg
- Puls <60 eller >80 slag i minuttet ved screening check-in
- Anvendelse af leverenzyminducere og -hæmmere, især isoenzym CYP3A4 (inducere: omeprazol, cimetidin, produkter, der indeholder ekstrakten af Hypericum perforatum, barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider; hæmmere: antivirale lægemidler, ciproflomyxin, ciproflomyxin osv.) måneder før studiestart
- Brug af systemiske lægemidler inden for 14 dage før starten af undersøgelsen
- Brug af håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urter og kosttilskud inden for 7 dage før den første doseringsdato (herunder vitaminer og naturlige fødevaretilsætningsstoffer, fytotilskud, urtepræparater såsom katteklo, angelica officinalis, oenothera, feber, hvidløg, ingefær, ginkgo, rødkløver, hestekastanje, grøn te, ginseng)
- Donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) inden for 2 måneder før starten af undersøgelsen
- Indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til ½ liter øl, 200 ml tør vin eller 50 ml spiritus) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug
- Indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til ½ liter øl, 200 ml tør vin eller 50 ml spiritus) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug
- Ryger mere end 10 cigaretter om dagen
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler inden for 3 måneder før studiets start
- Positiv test for syfilis, hepatitis B, hepatitis C eller HIV
- Positiv graviditetstest (for kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder)
- Amning
- I tilfælde af brug af orale hormonelle præventionsmidler skal de seponeres 2 måneder før undersøgelsens start
- Positiv test for alkohol i udåndingsluften
- Positiv urinscreeningstest for indhold af narkotiske og potente stoffer under screening og ved hver ankomst til forskningsstadiet
- Værdierne for standardlaboratorie- og instrumentelle parametre, der går ud over referenceværdierne for det lokale kliniske laboratorium for laboratorieparametre og de konventionelle referenceværdier for instrumentelle parametre
- Historie om phenylketonuri
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Sequence Test-Reference (TR)
17 deltagere (samlet antal tilmeldte frivillige - 34) tildelt sekvens TR vil modtage en enkelt dosis på 5 mg af testproduktet Montelukast (1 x 5 mg tablet) markeret som T i periode 1 og en enkelt dosis på 5 mg af referenceproduktet Singulair (1 x 5 mg tablet) mærket som R i periode 2. Disse behandlinger vil blive indgivet oralt med 200 ml vand ved omgivelsestemperatur om morgenen efter en 10-timers faste natten over.
Tabletten skal sluges hel og må ikke tygges eller brydes.
|
Montelukast, 5 mg tyggetabletter, fremstillet af Pharmtechnology LLC, Republikken Hviderusland
Andre navne:
Singulair, 5 mg tyggetabletter, markedsført af Merck Sharp & Dohme B.V., Holland
Andre navne:
|
Andet: Sekvensreference-test (RT)
17 deltagere (samlet antal tilmeldte frivillige - 34) tildelt sekvens RT vil modtage en enkelt dosis på 5 mg af referenceproduktet Singulair (1 x 5 mg tablet) markeret som R i periode 1 og en enkelt dosis på 5 mg af testproduktet Montelukast (1 x 5 mg tablet) markeret som T i periode 2. Disse behandlinger vil blive indgivet oralt med 200 ml vand ved omgivelsestemperatur om morgenen efter en 10-timers faste natten over.
Tabletten skal sluges hel og må ikke tygges eller brydes.
|
Montelukast, 5 mg tyggetabletter, fremstillet af Pharmtechnology LLC, Republikken Hviderusland
Andre navne:
Singulair, 5 mg tyggetabletter, markedsført af Merck Sharp & Dohme B.V., Holland
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cmax for montelukast for testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Maksimal koncentration i plasma blandt observerede koncentrationer på forudbestemte tidspunkter
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
AUC0-t af montelukast for testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt 0 til sidst målte koncentration
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUC0-∞ af montelukast til testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig tid
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Tmax for montelukast for testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Tid til maksimal målt plasmakoncentration
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
T1/2 af montelukast for testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Elimination eller terminal halveringstid
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Kel montelukast til testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Eliminationshastighedskonstant
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
AUC-resid af montelukast til testen og referenceprodukterne
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Restareal under den farmakokinetiske kurve fra tidspunktet for den sidst målte koncentration til uendelig tid
|
Tidspunkter: 0,00 (inden for 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 4,0, 6,01, 6,01, 4,0, 6,01, 6,01, 4,00, 6,01 efter dosering
|
Antal behandlingsrelaterede bivirkninger (AE) for testen og referenceprodukterne som vurderet ved foruddefineret vejledning i protokollen
Tidsramme: 8 dage
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson vil blive administreret som et forsøgsprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
Data fra forsøgspersoner, der vil tage mindst ét forsøgsprodukt, vil blive analyseret.
|
8 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FRM-07-MONT v.2.1 01/29/2019
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sunde voksne
-
Wolfson Medical CenterUkendt
-
Ethicon Endo-SurgeryRekrutteringPædiatriske procedurer | Adult Hepato-pancreato-biliær (HPB) procedurer | Voksen nedre gastrointestinale procedurer | Gastriske procedurer for voksne | Gynækologiske procedurer for voksne | Voksen urologiske procedurer | Voksen thoraxprocedurerForenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAdult Debut Still's DiseaseJapan
-
AB2 Bio Ltd.AfsluttetStills sygdom, voksendebutTyskland, Frankrig, Schweiz
-
Rochester Center for Behavioral MedicineShireAfsluttetAdult Attention-Deficit Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Apollo Therapeutics LtdAfsluttetAdult Debut Still's DiseaseForenede Stater, Belgien, Polen, Ukraine
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterElMindA Ltd; Brainsway; Ornim Medical Ltd.UkendtAdult Attention Deficit DisorderIsrael
-
NYU Langone HealthCorium, Inc.RekrutteringAdult Attention Deficit Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Second Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrutteringStadig voksendebuterende sygdomKina
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttet
Kliniske forsøg med Montelukast
-
Indiana UniversityAfsluttet
-
Chinese University of Hong KongUniversity of Sydney; Chongqing Medical University; Hong Kong University... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAterosklerose, koronarHong Kong
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Menarini International Operations Luxembourg SAAfsluttetAstma | Sæsonbestemt allergisk rhinoconjunctivitisPolen, Rumænien, Tyskland, Italien, Tjekkiet, Letland, Kroatien, Slovakiet
-
Organon and CoAfsluttet
-
Medical University of LodzUkendtSæsonbestemt allergisk rhinitisPolen
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetÅndedrætsforstyrrelser | Astma og rhinitisIndien
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Afsluttet
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedAfsluttet
-
University of New MexicoAmerican College of Clinical PharmacyAfsluttet