- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03898193
Bioekvivalensstudie av Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Hviterussland) og Singulair®, 5 mg tyggetabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Nederland), hos friske frivillige under fastende forhold
Enkeldose åpen randomisert crossover, i to perioder og i to sekvenser, enkeltsenter sammenlignende bioekvivalensstudie av Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Republic of Belarus) og Singulair®, 5 mg tyggetabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Nederland), i friske frivillige under fastende forhold
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å fastslå om to formuleringer av montelukast er bioekvivalente. Det vil også bli utført overvåking, registrering og evaluering av uønskede hendelser.
Testformuleringen er Montelukast, 5 mg tyggetabletter (Pharmtechnology LLC, Hviterussland). Referanseformuleringen er Singulair®, 5 mg tyggbare tabletter (Merck Sharp & Dohme B.V., Nederland). 34 friske voksne frivillige av begge kjønn, med alder fra 18 til 45 år, vil bli delt inn i to kohorter med like mange deltakere (17). Hver deltaker i en kohort vil motta en enkelt tablett (5 mg montelukast) av testen eller referanseproduktet med 200 ml vann etter en faste over natten på minst 10 timer, i henhold til den forhåndsdefinerte randomiseringslisten, dvs. e. 17 deltakere i hver kohort vil motta testproduktet og 17 deltakere i hver kohort vil motta referanseproduktet i hver av to perioder av studien. Deltakerne vil faste 4 timer etter administrering av studiemedikamentene i løpet av hver studieperiode. Standardiserte måltider vil bli gitt i hver studieperiode. Vann vil ikke være tilgjengelig for deltakerne 1 time før administrasjon av studiemedikamentene og 2 timer etter administrering av studiemedisinene i hver periode. I hver periode vil det bli tatt blodprøver innen 30 minutter før dosering og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,05, 1,0, 6,0, 1,0, 6,0, 6,0, 6,0, 6,0, 6,0, 6,0 24.00 timer etter dosering (totalt antall: 20). Utvaskingsperioden vil være 7 dager.
På det bioanalytiske stadiet vil en validert høyytelses væskekromatografi med Tandem massespektrometri-deteksjon (HPLC/MS) metode bli brukt for å bestemme plasmakonsentrasjoner av montelukast. I alle stadier av arbeidet med biologiske prøver bør det gis tiltak for å beskytte montelukast mot dagslyseksponering.
ANOVA vil bli utført på log transformerte farmakokinetiske parametere Cmax, Area Under the pharmacokinetic Curve fra begynnelsen av studien til tidspunktet for siste målte konsentrasjon (AUC0-t) og 90 % konfidensintervall vil bli konstruert for forholdet mellom geometriske gjennomsnitt av testen og referanseproduktene, hentet fra de loggtransformerte dataene. Bioekvivalens vil bli konkludert dersom forholdsestimatet samt dets 90 % konfidensintervall for montelukast faller innenfor det akseptable området på 80,00 % til 125,00 % for Cmax og AUC0-t
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Yaroslavl Region
-
Yaroslavl, Yaroslavl Region, Den russiske føderasjonen, 150010
- State Autonomous Healthcare Facility of the Yaroslavl Region "Clinical Hospital No. 2"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske kaukasiske menn eller kvinner i alderen 18 til 45 år
- Personer som ikke har noen klinisk signifikant sykehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter i generell fysisk undersøkelse, laboratorievurderinger og bildeundersøkelser
- Kroppsmasseindeks 18,5-30 kg/m² med kroppsmasse >45 kg og ≤100 kg
- Ikke-ammende kvinner
- Ikke-gravide kvinner (negativ graviditetstest)
- Hvis forsøkspersonen er en kvinne og er i fertil alder, bør hun praktisere en akseptabel ikke-hormonell prevensjonsmetode under hele studiens varighet (hele tiden fra det øyeblikket hun signerer skjemaet for informert samtykke og innen 14 dager etter fullføringen av studien), for eksempel en kombinasjon av mannlig kondom og diafragma med sæddrepende middel, hvis bruk har begynt minst 30 dager før starten av deltakelsen i studien
- Hvis forsøkspersonen er en mann og har en kvinnelig partner i fertil alder, bør han praktisere en akseptabel prevensjonsmetode under studiens varighet (hele tiden fra øyeblikket han signerte skjemaet for informert samtykke og innen 14 dager etter fullføringen av studien), for eksempel en dobbel barrieremetode for prevensjon eller seksuell kontinens under hele studien og innen 14 dager etter fullføring av studien
- Forsøkspersonene er i stand til å forstå kravene til studien, signere et skriftlig informert samtykke, og også akseptere alle restriksjoner som er pålagt i løpet av studien, og godta å returnere for de nødvendige undersøkelsene
Ekskluderingskriterier:
- Personer med en kjent historie med allergiske lidelser
- Overfølsomhet overfor montelukast eller overfor noen av hjelpestoffene i testen og referanseproduktet
- Personer med en kjent historie med narkotikaintoleranse
- Dehydrering på grunn av diaré, oppkast eller annen årsak de siste 24 timene før begynnelsen av den første perioden av studien
- Personer med historie med psykiatriske lidelser
- Anamnese med kramper, epilepsi og andre nevrologiske lidelser
- Overholdelse av en diett med lavt natriuminnhold i 2 uker før du starter forskning, eller overholdelse av en spesiell diett (for eksempel vegetarisk, veganer, med restriksjoner på bruk av salt) eller livsstil (arbeid om natten, ekstrem fysisk anstrengelse)
- Bruk av gestagenholdige injiserbare hormonelle prevensjonsmidler, implantater, intrauterine hormonelle terapeutiske systemer innen 6 måneder før studiestart
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har ubeskyttet samleie med en usterilisert mannlig partner innen 30 dager før studiestart
- Inntak av xantinholdige matvarer og drikker (te, kaffe, coca-cola, sjokolade) innen 72 timer før starten av den første perioden av studien
- Inntak av sitrusfrukter (inkludert grapefrukt og grapefruktjuice) og tranebær (inkludert tranebærjuice og andre tranebærdrikker) innen 14 dager før studiestart
- Akutt og kronisk kardiovaskulær, luftveis-, gastrointestinale sykdommer, nevroendokrine lidelser, nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, forstyrrelser i blodsystemet
- Andre tilstander som, ifølge forskerens vurdering, kan påvirke absorpsjon, distribusjon, biotransformasjon og eliminering av enhver formulering eller øke risikoen for forverring av frivilliges tilstand
- Kirurgiske inngrep i mage-tarmkanalen med unntak av appendektomi
- Akutte infeksjonssykdommer mindre enn 4 uker før studiestart
- EKG-avvik
- Sittende systolisk blodtrykk < 100 mm Hg eller > 130 mm Hg og/eller sittende diastolisk blodtrykk < 70 mm Hg eller > 90 mm Hg
- Hjertefrekvens <60 eller >80 slag per minutt ved screening-innsjekking
- Bruk av leverenzyminduktorer og -hemmere, spesielt isoenzym CYP3A4 (induktorer: omeprazol, cimetidin, produkter som inneholder ekstraktet av Hypericum perforatum, barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider; hemmere: antivirale legemidler, ciproflomyxin, ciproflomyxin, etc.) måneder før studiestart
- Bruk av systemiske legemidler innen 14 dager før studiestart
- Bruk av reseptfrie legemidler (OTC), inkludert urter og kosttilskudd innen 7 dager før første doseringsdato (inkludert vitaminer og naturlige mattilsetningsstoffer, fytotilskudd, urtepreparater som katteklo, angelica officinalis, oenothera, feber, hvitløk, ingefær, ginkgo, rødkløver, hestekastanje, grønn te, ginseng)
- Donasjon av plasma eller blod (450 ml eller mer) innen 2 måneder før starten av studien
- Inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ½ liter øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin) eller historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk
- Inntak av mer enn 10 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer ½ liter øl, 200 ml tørr vin eller 50 ml brennevin) eller historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet, narkotikamisbruk
- Røyker mer enn 10 sigaretter per dag
- Deltakelse i andre kliniske utprøvinger av legemidler innen 3 måneder før studiestart
- Positiv test for syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller HIV
- Positiv graviditetstest (for kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet)
- Amming
- Ved bruk av orale hormonelle prevensjonsmidler, bør de trekkes tilbake 2 måneder før studiestart.
- Positiv test for alkohol i utåndingsluft
- Positiv urinscreening for innhold av narkotiske og potente stoffer under screening og ved hver ankomst til forskningsstadiet
- Verdiene for standard laboratorie- og instrumentelle parametere som går utover referanseverdiene til det lokale kliniske laboratoriet for laboratorieparametre og de konvensjonelle referanseverdiene for instrumentelle parametere
- Historie om fenylketonuri
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Sekvenstestreferanse (TR)
17 deltakere (totalt antall påmeldte frivillige - 34) tildelt sekvens TR vil motta en enkelt dose på 5 mg av testproduktet Montelukast (1 x 5 mg tablett) merket som T i periode 1 og en enkelt dose på 5 mg av referanseproduktet Singulair (1 x 5 mg tablett) merket som R i periode 2. Disse behandlingene vil bli administrert oralt med 200 ml vann ved romtemperatur, om morgenen, etter en 10-timers faste over natten.
Tabletten må svelges hel og må ikke tygges eller brytes.
|
Montelukast, 5 mg tyggetabletter, produsert av Pharmtechnology LLC, Hviterussland
Andre navn:
Singulair, 5 mg tyggetabletter, markedsført av Merck Sharp & Dohme B.V., Nederland
Andre navn:
|
Annen: Sekvensreferanse-test (RT)
17 deltakere (totalt antall påmeldte frivillige - 34) tildelt sekvens RT vil motta en enkelt dose på 5 mg av referanseproduktet Singulair (1 x 5 mg tablett) merket som R i periode 1 og en enkelt dose på 5 mg av testproduktet Montelukast (1 x 5 mg tablett) merket som T i periode 2. Disse behandlingene vil bli administrert oralt med 200 ml vann ved romtemperatur, om morgenen, etter en 10-timers faste over natten.
Tabletten må svelges hel og må ikke tygges eller brytes.
|
Montelukast, 5 mg tyggetabletter, produsert av Pharmtechnology LLC, Hviterussland
Andre navn:
Singulair, 5 mg tyggetabletter, markedsført av Merck Sharp & Dohme B.V., Nederland
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Cmax for montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Maksimal konsentrasjon i plasma blant observerte konsentrasjoner på forhåndsspesifiserte tidspunkter
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
AUC0-t av montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til sist målte konsentrasjon
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUC0-∞ av montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til uendelig tid
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Tmax for montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Tid til maksimal målt plasmakonsentrasjon
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
T1/2 av montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Eliminering eller terminal halveringstid
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Kel av montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Eliminasjonshastighetskonstant
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
AUC-resid av montelukast for testen og referanseproduktene
Tidsramme: Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Restareal under den farmakokinetiske kurven fra tidspunktet for siste målte konsentrasjon til uendelig tid
|
Tidspunkter: 0,00 (innen 30 minutter før dosering) og 0,5, 1,00, 1,5, 1,75, 2,00, 2,25, 2,5, 2,75, 3,00, 3,25, 3,5, 4,00, 4,00, 6,00, 6,01, 6,01, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00, 6,00, 6,00, 4,00 etter dosering
|
Antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) for testen og referanseproduktene som vurdert av veiledning forhåndsdefinert i protokollen
Tidsramme: 8 dager
|
En AE er definert som at enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ vil bli administrert et undersøkelsesprodukt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
Dataene fra forsøkspersoner som skal ta minst ett undersøkelsesprodukt vil bli analysert.
|
8 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FRM-07-MONT v.2.1 01/29/2019
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Friske voksne
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
-
Wolfson Medical CenterUkjent
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAdult Debut Still's DiseaseJapan
-
Rochester Center for Behavioral MedicineShireFullførtAdult Attention-Deficit Hyperactivity DisorderForente stater