Étude de bioéquivalence du montélukast, comprimés à croquer à 5 mg (Pharmtechnology LLC, Biélorussie) et de Singulair®, comprimés à croquer à 5 mg (Merck Sharp & Dohme B.V., Pays-Bas), chez des volontaires sains à jeun

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes de race blanche en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
• Sujets n'ayant aucun antécédent médical cliniquement significatif et aucune anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique général, des évaluations de laboratoire et des études d'imagerie
• Indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m² avec une masse corporelle > 45 kg et ≤ 100 kg
• Femmes non allaitantes
• Femmes non enceintes (test de grossesse négatif)
• Si le sujet est une femme et est en âge de procréer, elle doit pratiquer une méthode contraceptive non hormonale acceptable pendant toute la durée de l'étude (tout le temps à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et dans les 14 jours après la fin de l'étude), comme une combinaison de préservatif masculin et de diaphragme avec un spermicide, dont l'utilisation a commencé au moins 30 jours avant le début de la participation à l'étude
• Si le sujet est un homme et a une partenaire féminine en âge de procréer, il doit pratiquer une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude (tout le temps à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé et dans les 14 jours après la fin de l'étude), comme une méthode de contrôle des naissances à double barrière ou la continence sexuelle pendant toute l'étude et dans les 14 jours suivant la fin de l'étude
• Les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude, de signer un consentement éclairé écrit, et également d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude, et d'accepter de revenir pour les investigations requises

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents connus de troubles allergiques
• Hypersensibilité au montélukast ou à l'un des excipients du test et du produit de référence
• Sujets ayant des antécédents connus d'intolérance aux médicaments
• Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre cause au cours des 24 dernières heures avant le début de la première période de l'étude
• Sujets ayant des antécédents de troubles psychiatriques
• Antécédents de convulsions, d'épilepsie et de tout autre trouble neurologique
• Adhésion à tout régime pauvre en sodium pendant 2 semaines avant de commencer la recherche, ou adhésion à un régime spécial (par exemple, végétarien, végétalien, avec restriction de l'utilisation de sel) ou à un mode de vie (travail de nuit, effort physique extrême)
• Utilisation de contraceptifs hormonaux injectables contenant du progestatif, d'implants, de systèmes thérapeutiques hormonaux intra-utérins dans les 6 mois précédant le début de l'étude
• - Sujets féminins en âge de procréer ayant des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé dans les 30 jours précédant le début de l'étude
• Consommation d'aliments et de boissons contenant de la xanthine (thé, café, coca-cola, chocolat) dans les 72 heures précédant le début de la première période de l'étude
• Consommation d'agrumes (y compris le pamplemousse et le jus de pamplemousse) et de canneberges (y compris le jus de canneberge et d'autres boissons à base de canneberge) dans les 14 jours précédant le début de l'étude
• Maladies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales aiguës et chroniques, troubles neuroendocriniens, insuffisance rénale et/ou hépatique, troubles du système sanguin
• Autres conditions qui, selon le jugement du chercheur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, la biotransformation et l'élimination de toute formulation ou augmenter les risques de détérioration de l'état du volontaire
• Interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal à l'exception de l'appendicectomie
• Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le début de l'étude
• Anomalies ECG
• Pression artérielle systolique en position assise < 100 mm Hg ou > 130 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique en position assise < 70 mm Hg ou > 90 mm Hg
• Fréquence cardiaque < 60 ou > 80 battements par minute lors de l'enregistrement du dépistage
• Utilisation d'inducteurs et d'inhibiteurs d'enzymes hépatiques, notamment de l'isoenzyme CYP3A4 (inducteurs : oméprazole, cimétidine, produits contenant de l'extrait d'Hypericum perforatum, barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes ; inhibiteurs : antiviraux, clarithromycine, ciprofloxacine, gestodène...) dans les 2 mois avant le début de l'étude
• Utilisation de tout médicament systémique dans les 14 jours précédant le début de l'étude
• Utilisation de médicaments en vente libre (OTC), y compris les herbes et les suppléments nutritionnels dans les 7 jours précédant la première date de dosage (y compris les vitamines et les additifs alimentaires naturels, les suppléments phyto, les préparations à base de plantes telles que la griffe de chat, l'angélique officinalis, l'oenothera, grande camomille, ail, gingembre, ginkgo, trèfle rouge, marron d'Inde, thé vert, ginseng)
• Don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) dans les 2 mois précédant le début de l'étude
• Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à ½ litre de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie
• Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à ½ litre de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie
• Fumer plus de 10 cigarettes par jour
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 3 mois précédant le début de l'étude
• Test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
• Test de grossesse positif (pour les sujets féminins en âge de procréer)
• Allaitement maternel
• En cas d'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux, ils doivent être retirés 2 mois avant le début de l'étude
• Test positif pour l'alcool dans l'air expiré
• Test de dépistage urinaire positif pour la teneur en substances narcotiques et puissantes lors du dépistage et à chaque arrivée au stade de la recherche
• Les valeurs des paramètres de laboratoire et instrumentaux standard qui vont au-delà des valeurs de référence du laboratoire clinique local pour les paramètres de laboratoire et des valeurs de référence conventionnelles pour les paramètres instrumentaux
• Antécédents de phénylcétonurie