Dolor de células falciformes: intervención con exposición a capsaicina (SPICE)
27 de julio de 2020 actualizado por: Alexander Glaros, Children's Hospital of Michigan
Seguridad y viabilidad de la capsaicina tópica en dosis altas para el tratamiento del dolor neuropático en la enfermedad de células falciformes pediátrica
Este estudio evalúa la seguridad y viabilidad del uso de parches de capsaicina tópica en dosis altas para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes, así como la viabilidad del uso de una serie de pruebas para la evaluación y seguimiento del dolor neuropático.
La hipótesis, basada en la evidencia obtenida de estudios en adultos con dolor neuropático relacionado con otras enfermedades, así como en un único estudio publicado previamente sobre capsaicina en pacientes pediátricos, es que la capsaicina será bien tolerada en esta población.
Además, se plantea la hipótesis de que es factible monitorear los cambios en el dolor neuropático a través de las pruebas que se enumeran a continuación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con enfermedad de células falciformes sufren episodios dolorosos debilitantes, así como dolor crónico, a menudo diario, que comúnmente se trata con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, opioides y otras medidas de apoyo no farmacológicas. Se ha demostrado que el dolor neuropático está presente en estos pacientes, con una frecuencia que aumenta con la edad. Se cree, basado en el conocimiento del dolor neuropático relacionado con otras condiciones y de la pequeña cantidad de estudios en pacientes de células falciformes, que es el resultado de episodios repetidos de dolor vaso-oclusivo que activan las vías de detección del dolor central y periférica de manera desadaptativa, lo que lleva a hipersensibilización. Muy pocos estudios hasta la fecha han evaluado terapias dirigidas específicamente a este aspecto del dolor que experimentan los pacientes con enfermedad de células falciformes.
Este es un estudio piloto para un futuro estudio longitudinal del dolor neuropático en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes. El primer objetivo de este estudio piloto es establecer la seguridad de tratar a los participantes con enfermedad de células falciformes de catorce a veintiún años con ocho por ciento de parches de capsaicina tópica en un programa de dosificación cada tres meses según lo recomendado por el fabricante. Este será un estudio de seguridad de un solo brazo. La presencia de dolor neuropático se determinará mediante la evaluación del día cero a través de las pruebas que se muestran en las medidas de resultado a continuación. La medicación tópica se administrará durante una hora, cada tres meses, durante seis meses (un total de tres aplicaciones), en los sitios de dolor vasooclusivo recurrente, de acuerdo con las pautas de administración del prospecto. Se realizarán evaluaciones subjetivas y objetivas del dolor y la inflamación, incluidos cuestionarios, análisis de sangre y pruebas sensoriales cuantitativas, cada seis semanas durante el período de estudio hasta doce semanas después de la aplicación final de capsaicina. Además, los participantes registrarán el dolor diario y el uso de medicamentos en una aplicación móvil. La seguridad se establecerá por la ausencia de eventos adversos de grado tres o cuatro según las definiciones de CTCAE. Los eventos adversos de grado dos se evaluarán caso por caso a lo largo de la duración del estudio. La viabilidad de monitorear el dolor neuropático con los estudios antes mencionados se establecerá mediante el cumplimiento de los participantes con más del ochenta por ciento de todas las actividades del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 21 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de enfermedad de células falciformes con genotipo SS o S Beta-cero, o enfermedad SC.
- Debe tener sitios recurrentes de dolor, donde se localizan la mayoría de los episodios de dolor agudo
- Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las evaluaciones del dolor y otros procedimientos del estudio.
- Los sujetos que reciben tratamiento con hidroxiurea (HU) deben haber recibido una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la Visita 1 (Día 0), con la intención de permanecer con la misma dosis de hidroxiurea durante todo el ensayo clínico, incluido el protocolo. período de seguimiento especificado a menos que los ajustes sean médicamente necesarios debido a la supresión de la médula ósea.
- Cumplimiento de al menos el 80 % (definido como registro del dolor al menos una vez al día) con el uso de la aplicación móvil durante un período de anticipación de 14 días desde el momento de la inscripción hasta el momento de la primera aplicación de capsaicina.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 14 años o mayor de 21
- Antecedentes de cirugía mayor en los últimos 3 meses.
- Pacientes que reciben exanguinotransfusiones parciales crónicas programadas como parte de su protocolo de manejo de la enfermedad de células falciformes.
- Tomando al mismo tiempo otro medicamento utilizado en el tratamiento del dolor neuropático o con el potencial de afectar el sistema nervioso periférico (p. gabapentina, antiepilépticos, antidepresivos, bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa o beta sistémicos)
- Uso de otro analgésico tópico en el hogar para el tratamiento de episodios de dolor, como lidocaína tópica, diclofenaco o mentol (debe suspenderse en el momento de la inscripción).
- Dolor recurrente secundario a una condición de base diferente al dolor vaso-oclusivo (necrosis avascular, escoliosis, fractura, etc.)
- Pacientes que carecen de la capacidad mental para dar su consentimiento al estudio.
- Pacientes con otro trastorno inflamatorio/inmune crónico que podría sesgar los marcadores inflamatorios enumerados anteriormente.
- Hembras embarazadas
- Expectativa de que el sujeto no podrá ser seguido durante la duración del estudio.
- Uso activo de drogas ilícitas y/o dependencia del alcohol, según lo determine el investigador. Uso de opioides más allá de la cantidad necesaria para el dolor relacionado con la enfermedad de células falciformes subyacente según lo determine el investigador.
- Sujetos que son miembros del personal del centro de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de otro modo por el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Brazo de capsaicina
Un solo brazo para recibir capsaicina tópica al ocho por ciento aplicada en hasta 4 sitios de dolor recurrente durante una hora en un programa cada tres meses.
Los participantes en este brazo recibirán un pretratamiento con lidocaína tópica al cinco por ciento.
|
Ver descripción del brazo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por los criterios CTCAE
Periodo de tiempo: Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluarán los eventos adversos.
|
La seguridad se establecerá si no hay eventos adversos relacionados con el tratamiento superiores al grado 2 utilizando las definiciones de eventos adversos de CTCAE.
Los eventos CTCAE de grado 2 se evaluarán caso por caso para determinar la seguridad de continuar con el estudio.
Los eventos de 3er grado resultarán en la suspensión inmediata de las actividades de estudio hasta que se complete un análisis completo del evento en cuestión.
|
Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluarán los eventos adversos.
|
|
Cumplimiento de los niveles séricos de la sustancia P
Periodo de tiempo: Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
La factibilidad será establecida por los participantes que tengan más del 80 por ciento de cumplimiento con todas las investigaciones del estudio, incluidos los niveles séricos de la sustancia P.
|
Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
|
Cumplimiento del Cuestionario de Dolor Neuropático Subjetivo
Periodo de tiempo: Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
La factibilidad será establecida por los participantes que tengan más del 80 por ciento de cumplimiento con todas las investigaciones del estudio, incluida la finalización del Cuestionario PainDETECT durante las visitas del estudio.
El cuestionario es una evaluación validada del dolor neuropático.
Consiste en una serie de preguntas sobre la experiencia del dolor para las que el participante dará una respuesta que va desde "nunca" (0 puntos) hasta "muy fuerte" (5 puntos).
Se suman puntos para proporcionar una puntuación total de 0 a 38.
Una puntuación de 0 a 12 indica que es improbable un componente de dolor neuropático, una puntuación de 12 a 18 es equívoca y una puntuación superior a 18 indica que es probable un componente neuropático.
|
Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
|
Cumplimiento de las pruebas sensoriales cuantitativas
Periodo de tiempo: Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
La factibilidad será establecida por los participantes que tengan más del 80 por ciento de cumplimiento con todas las investigaciones del estudio, incluidas las pruebas sensoriales cuantitativas utilizando la máquina electrónica de von frey.
|
Al final del período de estudio de 9 meses, se revisará toda la información de los participantes y se evaluará el cumplimiento de las pruebas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cumplimiento con el mantenimiento de registros de aplicaciones móviles
Periodo de tiempo: Duración del período de estudio (9 meses). Las grabaciones de la aplicación móvil se pueden revisar en tiempo real y se grabarán semanalmente.
|
La viabilidad, como se indicó anteriormente, se establecerá con un cumplimiento superior al 80 % de los registros diarios de la aplicación móvil sobre el dolor y el uso de medicamentos en el hogar.
|
Duración del período de estudio (9 meses). Las grabaciones de la aplicación móvil se pueden revisar en tiempo real y se grabarán semanalmente.
|
|
Cumplimiento de las extracciones de sangre para el análisis de imágenes hiperespectrales para determinar la presencia y la mejora del dolor neuropático crónico
Periodo de tiempo: Duración del período de estudio (9 meses). Se extraerán y procesarán en intervalos de 6 semanas durante todo el período de estudio.
|
La viabilidad se establecerá mediante el procesamiento exitoso de más del 80 por ciento del número objetivo de muestras de sangre que se enviarán para análisis hiperespectral, una prueba novedosa capaz de detectar estados de dolor crónico, pero que aún no se usa en la población de células falciformes.
|
Duración del período de estudio (9 meses). Se extraerán y procesarán en intervalos de 6 semanas durante todo el período de estudio.
|
|
Equivalentes de morfina utilizados
Periodo de tiempo: Duración del período de estudio (9 meses). Se evaluará a intervalos de 6 semanas durante todo el período de estudio.
|
Evaluará los cambios en los medicamentos para el dolor requeridos durante el transcurso del período de estudio según el registro médico electrónico, el informe del participante y la base de datos de control de sustancias controladas.
|
Duración del período de estudio (9 meses). Se evaluará a intervalos de 6 semanas durante todo el período de estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander K Glaros, MD, Children's Hospital of Michigan
- Investigador principal: Ahmar U Zaidi, MD, Children's Hospital of Michigan
- Investigador principal: Callaghan Michael, MD, Children's Hospital of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Smith WR, Bovbjerg VE, Penberthy LT, McClish DK, Levenson JL, Roberts JD, Gil K, Roseff SD, Aisiku IP. Understanding pain and improving management of sickle cell disease: the PiSCES study. J Natl Med Assoc. 2005 Feb;97(2):183-93.
- Franck LS, Treadwell M, Jacob E, Vichinsky E. Assessment of sickle cell pain in children and young adults using the adolescent pediatric pain tool. J Pain Symptom Manage. 2002 Feb;23(2):114-20. doi: 10.1016/s0885-3924(01)00407-9.
- Brandow AM, Farley RA, Panepinto JA. Neuropathic pain in patients with sickle cell disease. Pediatr Blood Cancer. 2014 Mar;61(3):512-7. doi: 10.1002/pbc.24838. Epub 2013 Oct 26.
- Brandow AM, Zappia KJ, Stucky CL. Sickle cell disease: a natural model of acute and chronic pain. Pain. 2017 Apr;158 Suppl 1(Suppl 1):S79-S84. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000824. No abstract available.
- Antunes FD, Propheta VGS, Vasconcelos HA, Cipolotti R. Neuropathic pain in patients with sickle cell disease: a cross-sectional study assessing teens and young adults. Ann Hematol. 2017 Jul;96(7):1121-1125. doi: 10.1007/s00277-017-2984-z. Epub 2017 Mar 30.
- Brandow AM, Farley RA, Panepinto JA. Early insights into the neurobiology of pain in sickle cell disease: A systematic review of the literature. Pediatr Blood Cancer. 2015 Sep;62(9):1501-11. doi: 10.1002/pbc.25574. Epub 2015 May 13.
- Kenyon N, Wang L, Spornick N, Khaibullina A, Almeida LE, Cheng Y, Wang J, Guptill V, Finkel JC, Quezado ZM. Sickle cell disease in mice is associated with sensitization of sensory nerve fibers. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Jan;240(1):87-98. doi: 10.1177/1535370214544275. Epub 2014 Jul 28.
- Garrison SR, Kramer AA, Gerges NZ, Hillery CA, Stucky CL. Sickle cell mice exhibit mechanical allodynia and enhanced responsiveness in light touch cutaneous mechanoreceptors. Mol Pain. 2012 Sep 10;8:62. doi: 10.1186/1744-8069-8-62.
- Campbell CM, Moscou-Jackson G, Carroll CP, Kiley K, Haywood C Jr, Lanzkron S, Hand M, Edwards RR, Haythornthwaite JA. An Evaluation of Central Sensitization in Patients With Sickle Cell Disease. J Pain. 2016 May;17(5):617-27. doi: 10.1016/j.jpain.2016.01.475. Epub 2016 Feb 16.
- Henrich F, Magerl W, Klein T, Greffrath W, Treede RD. Capsaicin-sensitive C- and A-fibre nociceptors control long-term potentiation-like pain amplification in humans. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2505-20. doi: 10.1093/brain/awv108. Epub 2015 May 4.
- Jara-Oseguera A, Simon SA, Rosenbaum T. TRPV1: on the road to pain relief. Curr Mol Pharmacol. 2008 Nov;1(3):255-69. doi: 10.2174/1874467210801030255.
- Jessell TM. Substance P in nociceptive sensory neurons. Ciba Found Symp. 1982;(91):225-48. doi: 10.1002/9780470720738.ch13.
- Yaksh TL, Farb DH, Leeman SE, Jessell TM. Intrathecal capsaicin depletes substance P in the rat spinal cord and produces prolonged thermal analgesia. Science. 1979 Oct 26;206(4417):481-3. doi: 10.1126/science.228392.
- Jessell TM, Iversen LL, Cuello AC. Capsaicin-induced depletion of substance P from primary sensory neurones. Brain Res. 1978 Aug 18;152(1):183-8. doi: 10.1016/0006-8993(78)90146-4. No abstract available.
- Simone DA, Nolano M, Johnson T, Wendelschafer-Crabb G, Kennedy WR. Intradermal injection of capsaicin in humans produces degeneration and subsequent reinnervation of epidermal nerve fibers: correlation with sensory function. J Neurosci. 1998 Nov 1;18(21):8947-59. doi: 10.1523/JNEUROSCI.18-21-08947.1998.
- Nolano M, Simone DA, Wendelschafer-Crabb G, Johnson T, Hazen E, Kennedy WR. Topical capsaicin in humans: parallel loss of epidermal nerve fibers and pain sensation. Pain. 1999 May;81(1-2):135-45. doi: 10.1016/s0304-3959(99)00007-x.
- Kennedy WR, Vanhove GF, Lu SP, Tobias J, Bley KR, Walk D, Wendelschafer-Crabb G, Simone DA, Selim MM. A randomized, controlled, open-label study of the long-term effects of NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, on epidermal nerve fiber density and sensory function in healthy volunteers. J Pain. 2010 Jun;11(6):579-87. doi: 10.1016/j.jpain.2009.09.019. Epub 2010 Apr 18.
- Burness CB, McCormack PL. Capsaicin 8 % Patch: A Review in Peripheral Neuropathic Pain. Drugs. 2016 Jan;76(1):123-34. doi: 10.1007/s40265-015-0520-9.
- Rodriguez-Lopez MJ, Fernandez-Baena M, Barroso A, Yanez-Santos JA. Complex Regional Pain Syndrome in Children: a Multidisciplinary Approach and Invasive Techniques for the Management of Nonresponders. Pain Pract. 2015 Nov;15(8):E81-9. doi: 10.1111/papr.12317. Epub 2015 Jun 11.
- Brandow AM, Wandersee NJ, Dasgupta M, Hoffmann RG, Hillery CA, Stucky CL, Panepinto JA. Substance P is increased in patients with sickle cell disease and associated with haemolysis and hydroxycarbamide use. Br J Haematol. 2016 Oct;175(2):237-245. doi: 10.1111/bjh.14300. Epub 2016 Aug 19.
- Kuei N, Patel N, Xu H, et al. Characteristics and Potential Biomarkers for Chronic Pain in Patients with Sickle Cell Disease. Blood. 2015;126(23). http://www.bloodjournal.org/content/126/23/986?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=Blood_TrendMD_0&sso-checked=true. Accessed July 7, 2018.
- O'Leary JD, Crawford MW, Odame I, Shorten GD, McGrath PA. Thermal pain and sensory processing in children with sickle cell disease. Clin J Pain. 2014 Mar;30(3):244-50. doi: 10.1097/AJP.0b013e318292a38e.
- Brandow AM, Panepinto JA. Clinical Interpretation of Quantitative Sensory Testing as a Measure of Pain Sensitivity in Patients With Sickle Cell Disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2016 May;38(4):288-93. doi: 10.1097/MPH.0000000000000532.
- Staikopoulos V, Gosnell ME, Anwer AG, Mustafa S, Hutchinson MR, Goldys EM. Hyperspectral imaging of endogenous fluorescent metabolic molecules to identify pain states in central nervous system tissue. In: Hutchinson MR, Goldys EM, eds. Vol 10013. International Society for Optics and Photonics; 2016:1001306. doi:10.1117/12.2243158
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
3 de julio de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de marzo de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
2 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Neuralgia
- Anemia de células falciformes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes dermatológicos
- Antipruriginosos
- Capsaicina
Otros números de identificación del estudio
- SPICE1.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Anemia drepanocítica
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationTerminadoLeucemia de mastocitos (LCM) | Mastocitosis Sistémica Agresiva (ASM) | SM w Asoc Clonal Hema Non-mast Cell Linage Disease (SM-AHNMD) | Mastocitosis sistémica latente (MSS) | Mastocitosis Sistémica Indolente (ISM) Subgrupo ISM Completamente ReclutadoEstados Unidos