Farmacocinética y farmacodinámica de vicarel en sujetos adultos sanos de diferentes CYP2C19

Criterios de inclusión:

• Firma voluntaria del consentimiento informado antes del ensayo, y total comprensión del contenido experimental, proceso y posibles reacciones adversas;
• Sujetos con capacidad y cumplimiento del protocolo del ensayo;
• Los sujetos (incluidas las parejas) toman voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces desde la selección hasta la última administración del fármaco del estudio en un plazo de 6 meses;
• Hombres y mujeres de 18 a 45 años, el género es ilimitado (incluidos 18 y 45 años);
• Peso masculino ≥ 50 kg, Peso femenino ≥ 45 kg e IMC entre 18 y 28 kg/m2 (incluidos los valores críticos);
• Examen físico, signos vitales normales o anormales no tienen significado clínico (rango de referencia de signos vitales: presión arterial sistólica 90-150 mmHg, presión arterial diastólica 50-95 mmHg, pulso 50-110 latidos/min, temperatura corporal 35,5-37,2 ºC);
• CYP2C19 metabolizadores rápidos (CYP2C19*1/*1), o metabolizadores intermedios (CYP2C19*1/*2, CYP2C19*1/*3), o metabolizadores lentos (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/* 3, CYP2C19 *3/*3).

Criterio de exclusión:

• Más de 5 cigarrillos por día 3 meses antes del juicio;
• Antecedentes de alergias o alergias al medicamento (dos o más medicamentos o alergias alimentarias);
• Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licores, o 100 mL de vino);
• Donar sangre o pérdida masiva de sangre (> 450 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación formal;
• Tomar cualquier medicamento que altere la actividad de CYP450 dentro de los 28 días anteriores a la evaluación formal;
• Tomar cualquier medicamento recetado, sin receta, vitamina o a base de hierbas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación formal;
• Tomar una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, toronja, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación formal, hacer ejercicio intenso u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo, excreción, etc. del fármaco;
• Tomar inhibidores o inductores del CYP3A4, P-gp o Bcrp actualmente, como itraconazol, ketoconazol o dronedarona;
• Recientemente se han producido cambios importantes en la dieta o en los hábitos de ejercicio;
• Tomar otros medicamentos de investigación o participar en ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a tomar el medicamento del estudio;
• Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco;
• Tener alguna enfermedad que aumente el riesgo de sangrado, como gastritis aguda, úlceras estomacales y duodenales, púrpura trombocitopénica, hemofilia, etc.
• Las anomalías del ECG tienen importancia clínica;
• Los sujetos femeninos están en período de lactancia o tienen una prueba de embarazo positiva;
• Las anomalías de laboratorio clínico tienen importancia clínica u otras anomalías clínicamente significativas (incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardiovasculares y cerebrovasculares);
• Las enfermedades infecciosas (dos pares de anticuerpos de hepatitis B, hepatitis C, VIH, anticuerpos de Treponema pallidum) tienen resultados positivos;
• Enfermedad aguda o medicación concomitante desde la selección hasta el estudio;
• Tomar chocolate, cualquier alimento o bebida con cafeína o rico en ictericia dentro de las 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio;
• Cualquier producto alcohólico o prueba de alcohol en aliento positiva dentro de las 24 horas antes de tomar el fármaco del estudio;
• La prueba de drogas en orina (morfina, marihuana) es positiva;
• El investigador cree que hay otros factores que no son aptos para participar en la prueba.