Фармакокинетика и фармакодинамика викагрела у здоровых взрослых субъектов с различными изоферментами CYP2C19

Критерии включения:

• Добровольное подписание информированного согласия перед испытанием и полное понимание содержания эксперимента, процесса и возможных побочных реакций;
• Субъекты со способностями и соблюдением протокола испытаний;
• Субъекты (включая партнеров) добровольно принимают эффективные меры контрацепции от скрининга до последнего приема исследуемого препарата в течение 6 месяцев;
• Мужской и женский возраст 18-45 лет, пол неограничен (включая 18 и 45 лет);
• Вес мужчин ≥50 кг, вес женщин ≥ 45 кг и ИМТ от 18 до 28 кг/м2 (включая критические значения);
• Физикальное обследование, нормальные или патологические показатели жизненно важных функций не имеют клинического значения (референтный диапазон показателей жизнедеятельности: систолическое АД 90-150 мм рт.ст., диастолическое АД 50-95 мм рт.ст., пульс 50-110 уд/мин, температура тела 35,5-37,2 °С);
• Быстрые метаболизаторы CYP2C19 (CYP2C19*1/*1), или промежуточные метаболизаторы (CYP2C19*1/*2, CYP2C19*1/*3), или медленные метаболизаторы (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/* 3, CYP2C19). *3/*3).

Критерий исключения:

• Более 5 сигарет в день за 3 месяца до исследования;
• История аллергии или аллергии на препарат (два или более лекарств или пищевая аллергия);
• Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе (14 порций алкоголя в неделю: 1 порция = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина);
• Сдача крови или массивная кровопотеря (> 450 мл) в течение 3 месяцев до формального скрининга;
• Принимать любой препарат, который изменяет активность CYP450, в течение 28 дней до формального скрининга;
• Принимать любые рецептурные и безрецептурные лекарства, любые витамины или лекарственные травы в течение 14 дней после формального скрининга;
• Соблюдайте специальную диету (включая драконий фрукт, манго, грейпфрут и т. д.) в течение 2 недель до формального скрининга или выполняйте напряженные физические упражнения или другие факторы, влияющие на абсорбцию, распределение, метаболизм, выведение и т. д.;
• Прием ингибиторов или индукторов CYP3A4, P-gp или Bcrp В настоящее время, таких как итраконазол, кетоконазол или дронедарон;
• В последнее время произошли серьезные изменения в диете или привычках к физическим упражнениям;
• Прием других исследовательских препаратов или участие в клинических испытаниях в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
• История дисфагии или любого желудочно-кишечного заболевания, влияющего на всасывание лекарств;
• Наличие любых заболеваний, повышающих риск кровотечений, таких как острый гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тромбоцитопеническая пурпура, гемофилия и т.д.;
• Отклонения на ЭКГ имеют клиническое значение;
• Субъекты женского пола находятся в периоде лактации или имеют положительный тест на беременность;
• Клинические лабораторные аномалии имеют клиническое значение или другие клинически значимые аномалии (включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, нервные, кровяные, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания);
• Инфекционные заболевания (две пары антител к гепатиту В, антитела к гепатиту С, ВИЧ, антитела к бледной трепонеме) имеют положительный результат;
• Острое заболевание или сопутствующее лечение от скрининга до исследования;
• Прием шоколада, любой пищи или напитков, содержащих кофеин или вызывающих желтуху, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата;
• Любой алкогольный продукт или положительный тест на алкоголь в дыхании в течение 24 часов до приема исследуемого препарата;
• Анализ мочи на наркотики (морфий, марихуана) положительный;
• Следователь считает, что есть и другие факторы, не подходящие для участия в тесте.