Un estudio de bioequivalencia entre fluticasona y salmeterol frente a SERETIDE DISKUS® en voluntarios sanos con bloqueo de carbón

Criterios de inclusión:

• Voluntarios sanos de ambos sexos, con edad ≥18 y ≤60 años.
• Sujetos con Índice de Masa Corporal (ΒΜΙ) ≥18,5 y <30,0 kg/m2.
• Los voluntarios sanos se declaran sanos según la historia clínica, el examen físico, el ECG, la prueba de función pulmonar (un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥80 % del valor normal previsto) y los valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico según el Investigador.
• Las mujeres que participan en el estudio están en edad reproductiva, es decir, premenopáusicas o no pueden gestar [es decir, posmenopáusicas (ausencia de menstruación durante 12 meses antes de la administración del fármaco), histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la administración del fármaco].
• Sujetos que no sean fumadores.
• Sujetos que, en opinión del investigador principal/funcionario médico, pueden comunicarse y cumplir con los procedimientos del estudio y las restricciones del protocolo, como lo demuestra el Formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el sujeto antes del inicio del estudio. .
• Sujetos capaces de usar los inhaladores de acuerdo con las instrucciones dadas, según lo juzgado por el investigador o la enfermera del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente (la lactosa que contiene pequeñas cantidades de proteína de la leche puede causar reacciones alérgicas) o clase relacionada (cualquier fármaco simpaticomimético o cualquier terapia con corticosteroides inhalados, intranasales o sistémicos) del medicamento
• Enfermedad clínicamente significativa o cirugía dentro de las cuatro semanas anteriores a la dosificación.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica en sedestación <90 o >140 mmHg, presión arterial diastólica en sedestación <50 o >90 mmHg o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en la selección.
• Antecedentes clínicamente significativos o presencia de bronquitis crónica, enfisema, asma o cualquier otra enfermedad pulmonar.
• Antecedentes o presencia de tuberculosis pulmonar.
• Infección viral o bacteriana, del tracto respiratorio superior o inferior o infección de los senos paranasales o del oído medio dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, endocrina, neurológica, inmunológica, psiquiátrica o metabólica significativa.
• Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección.
• Uso regular de alcohol dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana) [1 Unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %].

Incapacidad para abstenerse de consumir alcohol durante el período de estudio.

• Presencia de marcadores de enfermedad para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH en la selección.
• Resultados positivos para drogas de abuso (barbitúricos, marihuana, opioides, benzodiazepinas y metadona) en saliva antes de cada administración.
• Test de aliento alcohólico positivo antes de cada administración.
• Uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los tres meses previos a la evaluación o drogas duras como crack, cocaína o heroína dentro del año anterior a la visita de evaluación
• Ingesta de cualquier fármaco que se sabe que induce o inhibe el metabolismo hepático de fármacos (ejemplos de inductores son barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, rifampicina/rifabutina; ejemplos de inhibidores son eritromicina, ketoconazol, indinavir, productos que contienen cobicistat) dentro del mes anterior a la administración de la medicación del estudio. Bajo estas circunstancias, la inclusión de sujetos será juzgada por el investigador principal.
• Antecedentes de úlcera péptica, otros trastornos gastrointestinales (p. diarrea crónica, síndrome del intestino irritable) o síntomas gastrointestinales no resueltos (p. diarrea, vómitos) o una afección hepática, renal u otra importante que se sabe que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Uso de corticoides orales o parenterales en las últimas cuatro 4 semanas
• Trastornos oculares, especialmente glaucoma (o antecedentes familiares de glaucoma)
• Uso de medicamentos recetados (dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio) o productos de venta libre (OTC) (incluidos suplementos alimenticios, vitaminas y suplementos herbales) dentro de una semana (7 días) antes de la primera administración del estudio medicación, excepto productos tópicos sin absorción sistemática. Los anticonceptivos están permitidos.
• Vacunación para la profilaxis de la gripe estacional o cualquier otra vacunación dentro de los siete días anteriores a la administración
• Antecedentes de alergia a algún alimento, intolerancia o dieta especial, que a juicio del subinvestigador médico pudiera contraindicar la participación del sujeto en el estudio.
• Una inyección de depósito o un implante de cualquier medicamento (excepto anticonceptivos hormonales) dentro de los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento.
• Donación de plasma (500 ml) dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento.
• Donación de sangre completa o pérdida de sangre completa ≥ 500 ml antes de la administración del medicamento del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento.
• Participación en otro ensayo clínico simultáneamente.
• Sujetos que reciben una dieta especial o tienen intolerancia a cualquiera de las comidas del estudio proporcionadas o se niegan a comer las comidas del estudio
• Aplicación de tatuajes o perforaciones corporales dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento.
• No tolerancia a la venopunción.
• Mujeres lactantes.
• Prueba de embarazo positiva en la selección
• Mujeres en edad reproductiva que tuvieron relaciones sexuales con una pareja masculina no estéril sin protección dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco

Se consideran métodos anticonceptivos confiables los siguientes:

• anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmico
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación oral, implantable o inyectable
• dispositivo intrauterino (DIU)
• sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
• oclusión tubárica bilateral
• pareja vasectomizada
• abstinencia sexual