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Un estudio de la terapia de reemplazo enzimático de glucocerebrosidasa humana (GA-GCB) Gene-Activated® en la enfermedad de Gaucher

28 de junio de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de dos dosis de la terapia de reemplazo enzimático de glucocerebrosidasa humana (GA-GCB) Gene-Activated® en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1

La enfermedad de Gaucher es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa (GCB). Debido a esta deficiencia de GCB funcional, el glucocerebrósido se acumula dentro de los macrófagos, lo que provoca congestión celular, organomegalia y disfunción de los sistemas de órganos. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la administración cada dos semanas de glucocerebrosidasa humana Gene-Activated® (GA-GCB, velaglucerasa alfa) en dosis de 45 y 60 U/kg en pacientes sin tratamiento previo con enfermedad de Gaucher tipo 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común, representa más del 90 % de todos los casos y no afecta al Sistema Nervioso Central (SNC). Las manifestaciones típicas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 incluyen hepatomegalia, esplenomegalia, trombocitopenia, tendencias hemorrágicas, anemia, hipermetabolismo, patología esquelética, retraso del crecimiento, enfermedad pulmonar y disminución de la calidad de vida. La glucocerebrosidasa humana Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerasa alfa) se produce en una línea celular humana continua utilizando tecnología patentada de activación de genes y tiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la enzima humana natural. Velaglucerasa alfa contiene residuos terminales de manosa que dirigen la enzima a los macrófagos, las células diana primarias en la enfermedad de Gaucher. Este estudio fue diseñado para determinar la eficacia, seguridad y farmacocinética de GA-GCB en hombres, mujeres y niños con enfermedad de Gaucher tipo 1. La duración del tratamiento de cada paciente fue de 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hipolito Yrigoyen
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
        • National Research Center for Haematology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Túnez
      • Tunis, Túnez
        • La Rabta Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene un diagnóstico documentado de enfermedad de Gaucher tipo 1, según lo determinado por la actividad deficiente de la glucocerebrosidasa (GCB) en relación con lo normal medido en leucocitos o por análisis de genotipo y está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • El paciente tiene al menos 2 años de edad.
  • El paciente tiene anemia relacionada con la enfermedad de Gaucher y
  • El paciente tiene al menos esplenomegalia moderada o
  • El paciente tiene trombocitopenia relacionada con la enfermedad de Gaucher o
  • El paciente tiene un hígado agrandado fácilmente palpable
  • El paciente no ha recibido tratamiento para la enfermedad de Gaucher en los 30 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Las pacientes en edad fértil aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
  • El paciente debe cooperar lo suficiente para participar en el estudio a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

Incluye:

  • El paciente tiene enfermedad de Gaucher tipo 2 o 3 o se sospecha que tiene enfermedad de Gaucher tipo 3
  • El paciente tiene anticuerpos contra la imiglucerasa durante la selección o ha experimentado una reacción anafiláctica a la imiglucerasa
  • El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  • El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • El paciente es hepatitis positivo
  • El paciente presenta anemia sostenida por déficit de hierro, ácido fólico y/o vitamina B12 durante el cribado
  • El paciente, los padres del paciente o el tutor legal del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • El paciente tiene una(s) comorbilidad(es) significativa(s) que podría(n) afectar los datos del estudio o confundir los resultados del estudio
  • El paciente es una mujer embarazada y/o lactante.
  • El paciente no puede cumplir con el protocolo o es poco probable que complete el estudio, según lo determine el investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VPRIV®-45 U/kg, IV, cada dos semanas
VPRIV® (velaglucerasa alfa, glucocerebrosidasa humana Gene Activated®, GA-GCB)
Biológico: VPRIV®,
Infusión intravenosa (IV), cada dos semanas a través de infusión intravenosa durante 12 meses
Otros nombres:
  • velaglucerasa alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Glucocerebrosidasa humana Gene-activated®
Experimental: VPRIV®-60 U/kg, IV, cada dos semanas
VPRIV® (velaglucerasa alfa, glucocerebrosidasa humana Gene Activated®, GA-GCB)
Biológico: VPRIV®,
Infusión intravenosa (IV), cada dos semanas a través de infusión intravenosa durante 12 meses
Otros nombres:
  • velaglucerasa alfa
  • VPRIV®
  • GA-GCB
  • Glucocerebrosidasa humana Gene-activated®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en la concentración de hemoglobina para el grupo de tratamiento de 60 U/kg.
Periodo de tiempo: Semana 53
Criterio de valoración de la eficacia
Semana 53

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en la concentración de hemoglobina en el grupo de tratamiento de 45 U/kg
Periodo de tiempo: Semana 53
Semana 53
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en los recuentos de plaquetas para cada grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Semana 53
Población por intención de tratar (ITT)
Semana 53
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en el volumen hepático normalizado (porcentaje de peso corporal) para cada grupo de tratamiento (medido mediante resonancia magnética nuclear (RMN))
Periodo de tiempo: Semana 51
El volumen del hígado se ha normalizado para el porcentaje de peso corporal para cada brazo de tratamiento. Tamaño del hígado relativo al peso corporal = (Volumen del hígado [cc]/Peso corporal [kg])*100
Semana 51
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses en el volumen de bazo normalizado (porcentaje de peso corporal) para cada grupo de tratamiento (medido por resonancia magnética nuclear (RMN))
Periodo de tiempo: Semana 51
Se analizó la eficacia de 12 pacientes en el grupo de 60 U/kg y 13 pacientes en el grupo de 45 U/kg en la población por intención de tratar (ITT). El volumen del bazo se ha normalizado por porcentaje del peso corporal para cada brazo de tratamiento. Tamaño del bazo relativo al peso corporal = (Volumen del bazo [cc]/Peso corporal [kg])*100
Semana 51
Cambio porcentual desde el inicio hasta los 12 meses en la quitotriosidasa plasmática para cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 53
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 53 por grupo de tratamiento aleatorizado con velaglucerasa alfa: subconjunto de población por intención de tratar (ITT) que eran homocigotos de tipo salvaje para quitotriosidasa.
Semana 53
Cambio porcentual desde el inicio hasta los 12 meses en el ligando 18 de quimiocina (motivo C-C) (CCL18)
Periodo de tiempo: Semana 53
Semana 53

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TKT032

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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