Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la combinación de chTrimer Ad26.Mos4.HIV y CH505 TF en adultos sanos (RV591)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar:

1. Hombre o mujer, de 18 a 50 años, inclusive, en el momento de la inscripción
2. Dispuesto y capaz de leer, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
3. Demuestra comprensión del estudio con una puntuación aprobatoria (90% o más) en el TOU en el tercer intento, antes de realizar los procedimientos relacionados con el estudio.
4. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio y estar disponible para asistir a visitas durante la duración de la participación en el estudio.
5. Debe tener los medios para ser contactado por teléfono durante la duración de la participación en el estudio.
6. Estar dispuesto a que le tomen una fotografía o una huella digital con fines de identificación.
7. En riesgo bajo de contraer el VIH según la evaluación del investigador
8. Se compromete a abstenerse de donar sangre o plasma fuera de este estudio durante al menos la duración de la participación en el estudio.

9. Saludable según el criterio clínico del médico investigador después de revisar el historial médico, el uso de medicamentos, los signos vitales y un examen físico abreviado.

   Nota: La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un participante con un examen físico abreviado y signos vitales normales. Si el participante tiene una condición crónica preexistente que no figura en los criterios de exclusión, la condición no puede cumplir ninguno de los siguientes criterios:

   1. diagnosticado por primera vez dentro de las 12 semanas previas a la evaluación; o
   2. empeoramiento en términos de resultado clínico en las 24 semanas previas al cribado; o
   3. Implica la necesidad de medicación que puede suponer un riesgo para la seguridad del participante o impedir la evaluación de eventos adversos o inmunogenicidad si participa en el estudio.

   Nota: Los signos vitales deben ser normales según las escalas de clasificación de eventos adversos, los rangos normales locales o el médico investigador debe determinar que son una variante normal.

   Nota: Un examen físico abreviado se diferencia de un examen completo en que no incluye un examen genitourinario ni rectal.

10. Criterios de laboratorio dentro de los 45 días anteriores a la inscripción:

    1. Hemoglobina ≥11,0 g/dL para mujeres; ≥12,5 g/dL para hombres
    2. Rango de glóbulos blancos (WBC): 3500-9000 células/mm^3
    3. Plaquetas entre 150.000 - 450.000 células/μL
    4. Función hepática normal: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,25 veces el límite superior de lo normal
    5. Creatinina sérica ≤1,25x límite superior de lo normal
    6. Análisis de orina: sangre y proteínas inferiores a 1+ y glucosa negativa.
    7. Serología de VIH negativa Nota: Las pruebas de serología de VIH se realizarán mediante inmunoensayo enzimático con pruebas confirmatorias de los resultados reactivos mediante un inmunoensayo enzimático repetido seguido de un inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos. Después de repetir el inmunoensayo enzimático, si por algún motivo no se puede realizar un inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos, se realizarán pruebas de confirmación mediante Western Blot. En este estudio no se realizarán pruebas rápidas de VIH.
    8. Antígeno de superficie de la hepatitis B negativo (HbsAg)
    9. Serología de hepatitis C negativa o ARN (carga viral) de hepatitis C negativa si se detectan anticuerpos. Nota: Cada prueba de detección de laboratorio que esté fuera del rango aceptable se puede repetir una vez durante la ventana de detección si existe una posible explicación alternativa para el resultado fuera del rango. valor o si el valor fuera de rango se debe a una condición temporal que se resuelve dentro de la ventana de la visita de selección.

11. Criterios biológicos específicos del hombre:

    1. Debe aceptar abstenerse de donar esperma para el cribado hasta al menos 12 semanas después de la última inyección del estudio.
    2. Debe aceptar utilizar sistemáticamente un método anticonceptivo desde la evaluación hasta al menos 12 semanas después de la última inyección del estudio.

12. Criterios biológicos específicos de la mujer:

    1. No estar embarazada dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, no estar embarazada ni amamantando en el momento de la selección, y no planear quedar embarazada o amamantar en ningún momento desde la selección hasta 12 semanas después de la última inyección del estudio.
    2. Debe tener una prueba de embarazo (orina) de gonadotropina coriónica humana (β-HCG) negativa en el momento de la selección y en momentos durante todo el estudio, si está en edad fértil.
    3. Debe aceptar practicar constantemente un método anticonceptivo altamente eficaz al menos 45 días antes de la inscripción y durante 12 semanas después de la inyección final, si está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

Los voluntarios serán excluidos si se aplica alguna de las siguientes situaciones:

1. Índice de masa corporal (IMC) <18,0 kg/m^2 y >35,1 kg/m^2

2. Tiene una afección que afecta la función inmunológica, que incluye, entre otras:

   1. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada
   2. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 (incluidos los casos controlados solo con dieta) Nota: Los antecedentes de diabetes gestacional aislada no son un criterio de exclusión.
   3. Enfermedad de tiroides
   4. Asplenia, definida como cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
   5. Condiciones y diagnósticos definidos como posibles afecciones médicas inmunomediadas.
3. Tiene antecedentes de otras enfermedades o afecciones médicas crónicas o clínicamente significativas que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad o los derechos del participante. Nota: Incluye, entre otros, anemia falciforme, hepatitis o cirrosis crónica, urticaria crónica, enfermedad cardíaca, hipertensión no controlada con medicamentos, asma grave, enfermedad pulmonar crónica, insuficiencia renal y filariasis linfática.
4. Tiene antecedentes de malignidad distinta del cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido un tratamiento quirúrgico y/o médico definitivo que se considere que ha logrado una cura.
5. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del médico investigador) dentro de los 28 días anteriores a la selección o tiene planes de someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
6. Tiene antecedentes personales o familiares de un trastorno hemorrágico, como deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales.
7. Tiene antecedentes personales o familiares de un trastorno de la coagulación sanguínea, como síndrome de trombosis con trombocitopenia (TTS), trombocitopenia y trombosis inducidas por heparina (HITT), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular.
8. Tiene una afección que se sabe que aumenta el riesgo de coagulación sanguínea, que incluye, entre otras, enfermedades autoinmunes, tejido conectivo y otras afecciones inflamatorias, inmovilidad, infección reciente y traumatismo craneoencefálico reciente, incluidos accidentes cerebrovasculares (accidente cerebrovascular)
9. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo en cualquier momento del pasado
10. Infección por sífilis no tratada confirmada por RPR o una prueba no treponémica cuantitativa similar como VDRL

11. Recibo previo o planes para recibir cualquiera de los siguientes:

    1. Uso crónico de terapias que pueden modificar la respuesta inmune, como corticosteroides inhalados y en aerosol en dosis altas (dosis >440 µg/dos veces al día de equivalente de fluticasona inhalada) y corticosteroides sistémicos (dosis >20 mg/día de equivalente de prednisona durante períodos superiores a 10 días) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la participación en este estudio Nota: Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio: uso de dosis estables bajas/medias (<440 µg/dosis dos veces al día de equivalente de fluticasona inhalada) de corticosteroides inhalados y pulverizados, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada; o un ciclo corto (de 10 días o menos de duración, o una sola inyección) de corticosteroide para una condición no crónica (según el criterio clínico del médico investigador) al menos 14 días antes de la inscripción en este estudio. Incluye otros medicamentos que, en opinión del médico investigador, afectarán la respuesta inmune del participante.
    2. Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la participación en este estudio.
    3. Inmunoglobulinas dentro de los 90 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la participación en este estudio.
    4. Terapia para la tuberculosis activa dentro de los 90 días anteriores a la inscripción, a menos que se considere que la terapia ha logrado una cura, o en cualquier momento durante la participación en este estudio.
    5. Vacuna autorizada o autorizada desde 30 días antes de la inscripción hasta 42 días (6 semanas) después de la última inyección del estudio Nota: Los participantes pueden recibir la vacuna inactivada contra la influenza estacional o la vacuna COVID-19 durante su participación en este estudio, pero no dentro de los 14 días anteriores o 6 semanas después de cada inyección del estudio
    6. Cualquier producto del estudio de investigación para afecciones distintas del VIH dentro de los 90 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la participación en este estudio.
    7. Una vacuna contra el VIH en investigación o un anticuerpo contra el VIH en cualquier momento antes o durante la participación en este estudio.
    8. Medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia (warfarina, clopidogrel, ticagrelor, dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, heparina y otros heparinoides) o coágulos sanguíneos (heparina en participantes que tienen antecedentes de coagulopatía inducida por heparina) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante la participación en este estudio
12. Tiene una alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción grave a una vacuna, componente de la vacuna o látex.
13. Participación actual o planificada en otro estudio que requiera extracciones de sangre o exposición a una vacuna/producto (farmacéutico o dispositivo) en investigación o no en investigación durante todo el período del estudio.
14. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas que, en opinión del médico investigador, interferirían con la evaluación de los lugares de inyección.
15. Actual o historial de abuso de sustancias dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción que, en opinión del médico investigador, podría interferir con una participación confiable.
16. En opinión del médico investigador, no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o tiene una condición que limitaría la finalización del estudio.
17. Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante o potencialmente perjudicaría la respuesta inmune o amenazaría la realización del estudio de acuerdo con el protocolo.
18. Empleado del sitio de estudio

La evaluación final de elegibilidad se basará en el criterio médico del médico investigador.